N-succinyl-Ala-Ala-Ala p-nitroanilide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-succinyl-Ala-Ala-Ala p-nitroanilide
• 英文别名: N-succinyl-Ala-Ala-Ala-p-nitroanilide；N-Succinyl-L-(ala)3-p-nitroanilide；N-suc-(L-Ala)3-p-nitroanilide；(S)-2-(2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl)-N-((S)-1-(((S)-1-((4-nitrophenyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)propanamide；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-N-(4-nitrophenyl)propanamide
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₇
• 分子量: 433.421
• InChiKey: IPJZQKMZDCUSMU-SRVKXCTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-succinyl-Ala-Ala-Ala p-nitroanilide 在 Tris-HCl buffer 、 sodium chloride 作用下， 生成 4-硝基苯胺
  参考文献：
  名称：

  Purification and Characterization of Two Novel Halotolerant Extracellular Proteases fromBacillus subtilisStrain FP-133

  摘要：

  从发酵鱼酱中分离出的枯草芽孢杆菌FP-133菌株合成了两种新型耐盐胞外蛋白酶（expro-I和expro-II），在浓度为0-20%（w/v）NaCl时表现出活性且稳定。每种蛋白酶都经过纯化，并进行了表征。纯化的expro-I是一种非碱性丝氨酸蛋白酶，最佳pH值为7.5，尽管大多数枯草芽孢杆菌菌株的丝氨酸蛋白酶在碱性条件下起作用。expro-I的分子质量为29 kDa。纯化的expro-II是一种金属蛋白酶，分子质量为34 kDa。它由Fe2+激活，而Fe2+从未被报道为细菌蛋白酶的激活剂。在浓度为7.5%（w/v）NaCl时，这两种蛋白酶更喜欢动物蛋白作为天然底物，而不是植物蛋白。此外，在盐水中，expro-I和II分别对明胶和酪蛋白表现出高催化活性。

  DOI：

  10.1271/bbb.70.433

文献信息

• [EN] NOVEL ORAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ORALE D'UN NOUVEAU TYPE DESTINÉE AU TRAITEMENT DU DIABÈTE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2014191545A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The invention provides improved solid oral pharmaceutical compositions comprising an insulin peptide or GLP-1 peptide and methods of producing such.

  这项发明提供了包含胰岛素肽或GLP-1肽的改进固体口服药物组合物，以及生产这种组合物的方法。
• Structure–reactivity relationships in the inactivation of elastase by β-sultams
  作者：Paul S. Hinchliffe、J. Matthew Wood、Andrew M. Davis、Rupert P. Austin、R. Paul Beckett、Michael I. Page

  DOI：10.1039/b208079f

  日期：——

  N-Acyl-β-sultams are time dependent irreversible active site directed inhibitors of elastase. The rate of inactivation is first order with respect to β-sultam concentration and the second order rate constants show a similar dependence on pH to that for the hydrolysis of a peptide substrate. Inactivation is due to the formation of a stable l ∶ l enzyme inhibitor complex as a result of the active site serine being sulfonylated by the β-sultam. Ring opening of the β-sultam occurs by S–N fission in contrast to the C–N fission observed in the acylation of elastase by N-acylsulfonamides. Structure–activity effects are compared between sulfonylation of the enzyme and alkaline hydrolysis. Variation in 4-alkyl and N-substituted β-sultams causes differences in the rates of inactivation by 4 orders of magnitude.

  N-Acyl-β-sultams 是一种时间依赖性不可逆的弹性蛋白酶活性位点定向抑制剂。失活速率与δ-²-舒坦浓度呈一阶关系，二阶速率常数与 pH 值的关系类似于肽底物的水解。失活是由于活性位点丝氨酸被δ-舒坦磺化，形成了稳定的lⶠl酶抑制剂复合物。与N-酰基磺酰胺酰化弹性蛋白酶时观察到的CâN裂变不同，δ-2-磺酰胺的开环是通过SâN裂变进行的。对酶的磺酰化和碱性水解的结构活性效应进行了比较。4-烷基和N-取代δ-磺酰胺的变化导致灭活速率相差4个数量级。
• Reactivity and selectivity in the inhibition of elastase by 3-oxo-β-sultams and in their hydrolysis
  作者：Wing-Yin Tsang、Naveed Ahmed、Karl Hemming、Michael I. Page

  DOI：10.1039/b713899g

  日期：——

  leaving group, whereas the enzyme reaction occurs at the acyl centre. Increasing selectivity between these two reactive centres was explored by examining the effect of substituents on the reactivity of 3-oxo-beta-sultam towards hydrolysis and enzyme inhibition. The inhibition activity against porcine pancreatic elastase has a much higher sensitivity to substituent variation than does the rate of alkaline

  3-氧代-β-sultams都是β-sultams和β-内酰胺，并且是一类新的时间依赖性弹性蛋白酶抑制剂。抑制作用涉及活性位点丝氨酸的酰化，形成具有瞬时稳定性的共价酶抑制剂加合物，该活性位丝氨酸是由3-氧代-β-杜鹃花的羰基中心处的取代，CN裂变和磺酰胺的排出而引起的。铅化合物N-苄基-4,4-二甲基-3-氧代-β-苏丹酰胺1是一种有效的猪胰弹性蛋白酶抑制剂，其二级速率常数为768 M（-1）s（-1）在pH值为6的情况下，还具有很高的化学反应活性，在相同pH值的水中水解仅需6分钟即可达到半衰期。有趣的是，在磺酰基中心发生3-氧代-β-杜鹃花的水解，发生SN裂变并驱逐酰胺离去基团，而酶反应发生在酰基中心。通过检查取代基对3-氧代-β-苏丹草对水解和酶抑制的反应性的影响，探索了这两个反应中心之间选择性的提高。对猪胰弹性蛋白酶的抑制活性比碱性水解速率对取代基变化的敏感性高得多。对于抑制作用，在
• Purification and Characterization of Two Novel Halotolerant Extracellular Proteases from<i>Bacillus subtilis</i>Strain FP-133
  作者：Endang SETYORINI、Shinji TAKENAKA、Shuichiro MURAKAMI、Kenji AOKI

  DOI：10.1271/bbb.70.433

  日期：2006.1

  Bacillus subtilis strain FP-133, isolated from a fermented fish paste, synthesized two novel halotolerant extracellular proteases (expro-I and expro-II), showing activity and stability at concentrations of 0–20% (w/v) NaCl. Each protease was purified to homogeneity and characterized. The purified expro-I was a non-alkaline serine protease with an optimum pH of 7.5, although most serine proteases from Bacillus strains act at the alkaline side. The molecular mass of expro-I was 29 kDa. The purified expro-II was a metalloprotease with a molecular mass of 34 kDa. It was activated by Fe2+, which has never been reported as a bacterial protease activator. At a concentration of 7.5% (w/v) NaCl, both proteases preferred animal proteins to vegetable proteins as natural substrates. In addition, under saline conditions, expro-I and II showed high catalytic activity toward gelatin and casein respectively.

  从发酵鱼酱中分离出的枯草芽孢杆菌FP-133菌株合成了两种新型耐盐胞外蛋白酶（expro-I和expro-II），在浓度为0-20%（w/v）NaCl时表现出活性且稳定。每种蛋白酶都经过纯化，并进行了表征。纯化的expro-I是一种非碱性丝氨酸蛋白酶，最佳pH值为7.5，尽管大多数枯草芽孢杆菌菌株的丝氨酸蛋白酶在碱性条件下起作用。expro-I的分子质量为29 kDa。纯化的expro-II是一种金属蛋白酶，分子质量为34 kDa。它由Fe2+激活，而Fe2+从未被报道为细菌蛋白酶的激活剂。在浓度为7.5%（w/v）NaCl时，这两种蛋白酶更喜欢动物蛋白作为天然底物，而不是植物蛋白。此外，在盐水中，expro-I和II分别对明胶和酪蛋白表现出高催化活性。
• AZOCYCLIC INHIBITORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  申请人：Dung Mei H.

  公开号：US20130045948A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Disclosed are compounds of Formula 1, including all stereoisomers, N-oxides, and salts thereof, wherein A, W, X, G, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m and n are as defined in the disclosure. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula 1 and methods for treating a disease or condition mediated by fatty acid amide hydrolase activity comprising applying a therapeutically effective amount of a compound or a composition of the invention.

  本发明涉及公式1的化合物，包括所有立体异构体、N-氧化物和其盐，其中A、W、X、G、R1、R2、R3、R4、m和n如本文所定义。本发明还涉及含有公式1化合物的制药组合物，并涉及治疗由脂肪酸酰胺酶活性介导的疾病或症状的方法，该方法包括施用本发明中化合物或组合物的治疗有效量。