尽管Ugi反应及其变体取得了显着的发展,但在Ugi反应中使用
氨长期以来一直被认为是不切实际且不成功的。事实上,
氨-Ugi反应通常需要苛刻的反应条件,例如加热和微波辐射,并且与Passerini反应竞争,从而导致产率低。本研究描述了一种稳健且实用的
氨-Ugi 反应方案。利用原始制备的
羧酸铵在
三氟乙醇中,
氨-Ugi反应在室温下进行,产率高,底物范围广泛,从而合成了多种α,α-二取代
氨基酸衍
生物,包括非天然二肽。该反应不需要
缩合剂并且在没有
α-氨基酸手性立体中心外消旋作用的情况下进行。此外,利用该方案,我们快速合成了一种新型二肽D -Leu-Aic-NH-CH 2 Ph( p -F),其对α-糜
蛋白酶具有有效的抑制活性, K值为0.091 μM。