4-((1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino)-N-(p-tolyl)piperidine-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino)-N-(p-tolyl)piperidine-1-carboxamide
• 英文别名: N-(4-methylphenyl)-4-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylamino)piperidine-1-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₂₁N₇O
• 分子量: 351.411
• InChiKey: NSKLMPJUIOPCFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-((1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)amino)-N-(p-tolyl)piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为PAK1抑制剂的设计，合成和生物学评估，可触发MDA-MB-231细胞凋亡，内质网应激和抗迁移作用

  摘要：

  P21激活的激酶1（PAK1）与细胞增殖，存活和迁移有关。PAK1活性的失调涉及多种人类疾病，包括癌症，炎症和神经系统疾病。使用高通量虚拟筛选，我们确定了1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架是靶向PAK1的有前途的线索。我们通过基于结构的策略设计并综合了一个重点库。发现了一种新型的有效PAK1抑制剂ZMF-10，其IC 50值为174 nM，具有良好的选择性。此外，ZMF-10可以通过IC 50抑制PAK1-ERK信号传导，从而抑制MDA-MB-231细胞增殖。值3.48μM持续48小时。随后，据报道ZMF-10诱导细胞凋亡。有趣的是，根据基于RNASeq的分析，我们证实ZMF-10诱导了显着的ER-应力，通过FOXO3激活，JNK1 / 2，ERK1 / 2和AKT信号传导抑制抑制了迁移。总之，这些结果表明，ZMF-10是一种新型的PAK1抑制剂，可在MDA-MB-231细胞中触发凋

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112220

文献信息

• 靶向PAK1抑制剂及其在抗肿瘤治疗药物中的应用
  申请人：深圳大学

  公开号：CN111303155A

  公开（公告）日：2020-06-19

  本发明涉及靶向PAK1抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用，属于肿瘤治疗药物技术领域。本发明提供结构式如式Ⅰ‑IV所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1和X如权利要求书和说明书所述。本发明还提供一种药物组合物，包含有效剂量的上述化合物或其药学上可接受的盐。本发明所述的化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合物可以作为PAK1抑制剂用于制备抗肿瘤药物。
• Design, synthesis and biological evaluation of 1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine derivatives as PAK1 inhibitors that trigger apoptosis, ER stress and anti-migration effect in MDA-MB-231 cells
  作者：Jin Zhang、Ling Zou、Pan Tang、Dabo Pan、Zhendan He、Dahong Yao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112220

  日期：2020.5

  the 1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine scaffold as a promising lead for targeting PAK1. We designed and synthesized a focused library through a structure-based strategy. A novel potent PAK1 inhibitor, ZMF-10, was discovered, which presented an IC50 value of 174 nM with a good selectivity. In addition, ZMF-10 could inhibit PAK1-ERK signaling to suppress MDA-MB-231 cells proliferation with an IC50 value of

  P21激活的激酶1（PAK1）与细胞增殖，存活和迁移有关。PAK1活性的失调涉及多种人类疾病，包括癌症，炎症和神经系统疾病。使用高通量虚拟筛选，我们确定了1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架是靶向PAK1的有前途的线索。我们通过基于结构的策略设计并综合了一个重点库。发现了一种新型的有效PAK1抑制剂ZMF-10，其IC 50值为174 nM，具有良好的选择性。此外，ZMF-10可以通过IC 50抑制PAK1-ERK信号传导，从而抑制MDA-MB-231细胞增殖。值3.48μM持续48小时。随后，据报道ZMF-10诱导细胞凋亡。有趣的是，根据基于RNASeq的分析，我们证实ZMF-10诱导了显着的ER-应力，通过FOXO3激活，JNK1 / 2，ERK1 / 2和AKT信号传导抑制抑制了迁移。总之，这些结果表明，ZMF-10是一种新型的PAK1抑制剂，可在MDA-MB-231细胞中触发凋