(2R)-3-Isobutylaminopropane-1,2-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (2R)-3-Isobutylaminopropane-1,2-diol
• 英文别名: (2R)-3-[(2-methylpropyl)amino]propane-1,2-diol；(2R)-3-(2-methylpropylamino)propane-1,2-diol
• 化学式: C₇H₁₇NO₂
• 分子量: 147.217
• InChiKey: VAQQTFTUPMZURR-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.41
• 重原子数：
  10.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  52.49
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-Isobutylaminopropane-1,2-diol 在 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 (2S)-{2-hydroxy-3-[isobutyl(4-methoxybenzenesulfonyl)amino]propyl}carbamic acid 1H-indol-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  新的氨基甲酸酯杂芳基化合物：野生型和突变型HIV蛋白酶抑制剂的体外和在哺乳动物细胞中的合成和生物筛选。

  摘要：

  从市售的手性环氧化物中，只需几个步骤即可高产率合成带有氨基甲酰基间隔基的新型杂芳基HIV蛋白酶抑制剂。将不同的取代模式引入可以具有H或苄基的给定的异丙酰基-磺酰胺核上。对重组蛋白酶的体外抑制活性显示了氨基甲酰基部分和苄基基团的总体有益作用，IC50值在11至0.6 nM之间。尤其是，苯并呋喃基和吲哚基衍生物的IC50值在此类结构简单的抑制剂中名列前茅。通过对接分析，可以从活性位点的相互作用数确定此类衍生物的有利情况，从而支持实验结果。在HEK293哺乳动物细胞中也证实了抑制活性，并保持了针对蛋白酶突变体的抑制活性。此外，其代谢稳定性与市售抑制剂相当。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.041
• 作为产物：
  描述：

  异丁胺 、 (S)-缩水甘油 以 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到(2R)-3-Isobutylaminopropane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  新的氨基甲酸酯杂芳基化合物：野生型和突变型HIV蛋白酶抑制剂的体外和在哺乳动物细胞中的合成和生物筛选。

  摘要：

  从市售的手性环氧化物中，只需几个步骤即可高产率合成带有氨基甲酰基间隔基的新型杂芳基HIV蛋白酶抑制剂。将不同的取代模式引入可以具有H或苄基的给定的异丙酰基-磺酰胺核上。对重组蛋白酶的体外抑制活性显示了氨基甲酰基部分和苄基基团的总体有益作用，IC50值在11至0.6 nM之间。尤其是，苯并呋喃基和吲哚基衍生物的IC50值在此类结构简单的抑制剂中名列前茅。通过对接分析，可以从活性位点的相互作用数确定此类衍生物的有利情况，从而支持实验结果。在HEK293哺乳动物细胞中也证实了抑制活性，并保持了针对蛋白酶突变体的抑制活性。此外，其代谢稳定性与市售抑制剂相当。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.041

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of new simple indolic non peptidic HIV Protease inhibitors: The effect of different substitution patterns
  作者：C. Bonini、L. Chiummiento、N. Di Blasio、M. Funicello、P. Lupattelli、F. Tramutola、F. Berti、A. Ostric、S. Miertus、V. Frecer、D.-X. Kong

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.055

  日期：2014.9

  New structurally simple indolic non peptidic HIV Protease inhibitors were synthesized from (S)-glycidol by regioselective methods. Following the concept of targeting the protein backbone, different substitution patterns were introduced onto the common stereodefined isopropanolamine core modifying the type of functional group on the indole, the position of the functional group on the indole and the type of the nitrogen containing group (sulfonamides or perhydroisoquinoline), alternatively. The systematic study on in vitro inhibition activity of such compounds confirmed the general beneficial effect of the 5-indolyl substituents in presence of arylsulfonamide moieties, which furnished activities in the micromolar range. Preliminary docking analysis allowed to identify several key features of the binding mode of such compounds to the protease.
• Synthesis and biological evaluation in vitro and in mammalian cells of new heteroaryl carboxyamides as HIV-protease inhibitors
  作者：M. Funicello、L. Chiummiento、F. Tramutola、M.F. Armentano、F. Bisaccia、R. Miglionico、L. Milella、F. Benedetti、F. Berti、P. Lupattelli

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.014

  日期：2017.9

  New heteroaryl HIV-protease inhibitors bearing a carboxyamide spacer were synthesized in few steps and high yield, from commercially available homochiral epoxides. Different substitution patterns were introduced onto a given isopropanoyl-sulfonamide core modifying the type of heteroarene and the central core, with the presence of either H or benzyl group. Their in vitro inhibition activity against recombinant protease showed a general beneficial effect of carboxyamide moiety, the IC50 values ranging between 1 and 15 nM. In particular benzofuryl derivatives showed IC50 values among the best for such structurally simple inhibitors. Docking analysis allowed to identify the favorable situation of such benzofuryl derivatives in terms of number of interactions in the active site, supporting the experimental results on activity.The inhibition activity of such molecules has been also evaluated in HEK293 cells expressing the protease fused to green fluorescent protein, by western blotting analysis, fluorescence microscopy and cytofluorimetry. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• New heteroaryl carbamates: Synthesis and biological screening in vitro and in mammalian cells of wild-type and mutant HIV-protease inhibitors
  作者：Francesco Tramutola、Maria Francesca Armentano、Federico Berti、Lucia Chiummiento、Paolo Lupattelli、Rosarita D'Orsi、Rocchina Miglionico、Luigi Milella、Faustino Bisaccia、Maria Funicello

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.041

  日期：2019.5

  core that can have either H or benzyl group. The in vitro inhibition activity against recombinant protease showed a general beneficial effect of both carbamoyl moiety and the benzyl group, ranging the IC50 values between 11 and 0.6 nM. In particular, benzofuryl and indolyl derivatives showed IC50 values among the best for such structurally simple inhibitors. Docking analysis allowed to identify the favorable

  从市售的手性环氧化物中，只需几个步骤即可高产率合成带有氨基甲酰基间隔基的新型杂芳基HIV蛋白酶抑制剂。将不同的取代模式引入可以具有H或苄基的给定的异丙酰基-磺酰胺核上。对重组蛋白酶的体外抑制活性显示了氨基甲酰基部分和苄基基团的总体有益作用，IC50值在11至0.6 nM之间。尤其是，苯并呋喃基和吲哚基衍生物的IC50值在此类结构简单的抑制剂中名列前茅。通过对接分析，可以从活性位点的相互作用数确定此类衍生物的有利情况，从而支持实验结果。在HEK293哺乳动物细胞中也证实了抑制活性，并保持了针对蛋白酶突变体的抑制活性。此外，其代谢稳定性与市售抑制剂相当。