伊匹妥英 | 188116-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伊匹妥英
• 英文名称: Imepitoin
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)-4-(4-morpholinyl)-2,5-dihydro-1H-imidazolin-2-one；1-(4-chlorophenyl)-4-(4-morpholinyl)-2,5-dihydro-1 H-imidazol-2-one；AWD 131-138；1-(4-chlorophenyl)-4-morpholinoimidazolin-2-one；3-(4-chlorophenyl)-5-morpholin-4-yl-4H-imidazol-2-one
• CAS: 188116-07-6
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 279.726
• InChiKey: IQHYCZKIFIHTAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  264℃ (ethanol )
• 沸点：
  421.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF:10.0(最大浓度 mg/mL);35.75(最大浓度 mM)DMSO:17.5(最大浓度 mg/mL);62.56(最大浓度 mM)DMSO:PBS ( pH 7.2) (1:1):0.5(最大浓度 mg/mL);1.79(最大浓度 mM)乙醇:1.13(最大浓度 mg/mL);4.02(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  45.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Imepitoin (AWD 131-138) 是一种低亲和力的部分苯二氮（benzodiazepine）受体激动剂，具有抗痉挛和抗焦虑的作用。

靶点

其作用靶点为 GABA 受体。

体外研究

AWD 131-138 在不同亚基组成的 GABA(A) 受体（α1β2γ2、α1β3γ2、α2β2γ2、α3β2γ2 和 α5β2γ2）中，剂量依赖性地刺激了 GABA 电流。在 10 μM 浓度下，这种异构体刺激的平均增幅约为最大刺激效果的 12-21%，而地西泮可以实现的最大刺激为参考标准。刺激阈值约为 0.3-1.0 μM [1]。

体内研究

在肌肉注射剂量高达 18.0 mg/kg 的情况下，AWD 131-138 并未表现出类似 midazolam 的反应性或改变累积剂量下的响应率。通过替代测试研究时，其反应水平在三个实验期内下降至溶剂替换水平。静脉注射 100 μg/kg AWD 131-138，在首剂（约 3.5 mg/kg）下产生了超过 1000 ng/ml 的血浆浓度，并成功自发放药，但在随后的两个试验期内，其反应率下降至溶剂水平。长期口服给药研究中，使用 ELB 138 以每日两次的剂量进行五周治疗（5 或 40 mg/kg），并未在 PTZ 犬模型中导致抗惊厥疗效的丧失 [2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 伊匹妥英 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 反应 2.5h， 以27%的产率得到1-(4-Chloro-phenyl)-5,5-dimethoxy-4-morpholin-4-yl-1,5-dihydro-imidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Pharmacology, and Structure−Activity Relationships of Novel Imidazolones and Pyrrolones as Modulators of GABA_A Receptors

  摘要：

  New series of imidazolones and pyrrolones were synthesized. The compounds were tested regarding their anxiolytic properties due to modulation of the GABA(A) receptor response. Several derivatives exhibit considerable pharmacological activity while lacking the typical side effects of benzodiazepine receptor agonists. 1-(4-chlorophenyl)-4-morpholin-1-yl-1,5-dihydro-imidazol-2-one (2) and 1-(4-chlorophenyl)-4-piperidin-1-yl-1,5-dihydro-imidazol-2-one (3) were protective in the pentylenetetrazole test in rats with oral ED50 of 27.4 and 12.8 mg/kg and TD50 (rotarod) of > 500 and 265 mg/kg, respectively. The minimum effective dose in the Vogel conflict test was 3 mg/kg for both compounds. Common structure-activity relationship and comparative molecular field analysis models of the various series of derivatives could be established which are in accordance with a GABAA mediated pharmacological action. The findings fit well into an established pharmacophore model. This model is refined by an additional steric restriction feature.

  DOI：

  10.1021/jm0509400
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)-咪唑啉-2,4-二酮 生成 伊匹妥英
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2006, 49, 1855-1866

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [DE] NEUE, ANTIKONVULSIV WIRKENDE 1-AR(ALK)YL-IMIDAZOLIN-2-ONE, DIE IN 4-STELLUNG EINEN DISUBSTITUIERTEN AMIN-REST ENTHALTEN, UND VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG<br/>[EN] NOVEL 1-AR(ALK)YL-IMIDAZOLIN-2-ONES CONTAINING A DISUBSTITUTED AMINE RADICAL IN THE 4TH POSITION, HAVING AN ANTI-CONVULSIVE EFFECT, AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION<br/>[FR] NOUVELLES 1-AR(ALK)YL-IMIDAZOLIN-2-ONES A EFFET ANTICONVULSIF CONTENANT UN RESTE AMINE BISUBSTITUE EN POSITION 4 ET PROCEDE PERMETTANT DE LES PREPARER
  申请人：ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GMBH

  公开号：WO1997009314A1

  公开（公告）日：1997-03-13

  (DE) Antikonvulsiv wirkende Verbindungen der allgemeinen Formel (1), worin X = Wasserstoff, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, Trifluormethyl, Halogen, R1 bzw. R2 = C1-C4-Alkyl, Cycloalkyl, Heteroalkyl bedeuten.(EN) Compounds with an anti-convulsive effect of general formula (1) in which X = hydrogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, trifluoromethyl, halogen and R1 or R2 = C1-C4 alkyl, cycloalkyl or heteroalkyl.(FR) L'invention concerne des composés à effet anticonvulsif de la formule générale (1) dans laquelle X désigne hydrogène, alkyle C1-C4, alcoxy C1-C4, trifluorométhyle, halogène, R1 et respectivement R2 désignent alkyle C1-C4, cycloalkyle, hétéroalkyle.

  (中文) 通式（1）的抗癫痫化合物，其中X = 氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，三氟甲基，卤素，R1或R2 = C1-C4烷基，环烷基或杂环烷基。
• Method of treating or preventing central nervous system disorders with compounds having selectivity benzodiazepine receptor
  申请人：Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH

  公开号：EP2027856A1

  公开（公告）日：2009-02-25

  The present invention relates to the use of 1-ar(alk)ylimidazolin-2-ones which contain a disubstituted amine radical in the 4-position for the treatment or prevention of central nervous system disorders including depression, anxiety, movement disorders, and especially dystonia, and psychotic disorders, and especially schizophrenia and psychotic symptoms associated to other mental disorders.

  本发明涉及在 4 位含有二取代胺基的 1-芳基咪唑啉-2-酮用于治疗或预防中枢神经系统疾病，包括抑郁症、焦虑症、运动障碍，尤其是肌张力障碍，以及精神障碍，尤其是精神分裂症和与其他精神障碍相关的精神症状。
• Use of dihydroimidazolones for the treatment of behavioural abnormalities in dogs
  申请人：Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH

  公开号：EP2036563A1

  公开（公告）日：2009-03-18

  The present invention relates to the use of substituted dihydroimidazolones, particularly [1-(4-Chlorophenyl)-4-(4-morpholinyl)-2,5-dihydro-1H-imidazol-2-one] (AWD 131-138) or a physiologically acceptable salt thereof for the treatment of epilepsy and behavioural abnormalities in dogs.

  本发明涉及取代的二氢咪唑啉酮，特别是[1-(4-氯苯基)-4-(4-吗啉基)-2,5-二氢-1H-咪唑-2-酮]（AWD 131-138）或其生理学上可接受的盐，用于治疗狗的癫痫和行为异常。
• Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition
  申请人：Aven Michael

  公开号：US10071162B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  The present invention is directed to a preserved liquid aqueous pharmaceutical composition comprising one or more etherified cyclodextrin derivatives; one or more water-soluble preservatives; preferably selected from the group consisting of sorbic acid or salts thereof, preferably sodium sorbate, potassium sorbate, calcium sorbate; benzoic acid or salts thereof, preferably sodium benzoate; benzalkonium chloride; benzethonium chloride; cetylpyridinium chloride; sodium metabisulfite; sodium acetate; parabenes and salts thereof, preferably methylparabene, ethylparabene, propylparabene, butylparabene, butylparabene sodium; or combinations thereof; and at least one pharmaceutically active compound which is poorly water-soluble, very poorly water-soluble or water-insoluble. The liquid aqueous pharmaceutical composition provides an acceptable solubility of the pharmaceutically active compound, such as pimobendan, in aqueous solution whereby the water-soluble preservatives retain their effectiveness in the presence of the etherified cyclodextrin derivatives allowing the use in an oral administration form.

  本发明涉及一种防腐液体水性药物组合物，该组合物包含一种或多种醚化环糊 精衍生物；一种或多种水溶性防腐剂；优选选自山梨酸或其盐类，优选山梨酸钠、 山梨酸钾、山梨酸钙；苯甲酸或其盐类，优选苯甲酸钠；苯扎氯铵；苄索氯铵；十六烷基氯化吡啶；焦亚硫酸钠；醋酸钠；对羟基苯甲酸酯及其盐，优选对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丁酯钠；或它们的组合；以及至少一种难溶于水、极难溶于水或不溶于水的药用活性化合物。液态水药用组合物提供了药物活性化合物（如匹莫溴丹）在水溶液中可接受的溶解度，从而使水溶性防腐剂在醚化环糊精衍生物存在的情况下仍能保持其有效性，允许以口服形式使用。
• Treatment of epileptic disorders in feline animals
  申请人：Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH

  公开号：US10420774B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  A method for treatment and/or prevention of one or more epileptic disorders in a feline animal, preferably a cat, includes administration of 1-(4-chlorophenyl)-4-(4-morpholinyl)-2.5-dihydro-1H-imidazol-2-one or a physiologically acceptable salt thereof to the feline animal.

  一种治疗和/或预防猫科动物（最好是猫）的一种或多种癫痫疾病的方法，包括向猫科动物施用 1-(4-氯苯基)-4-(4-吗啉基)-2.5-二氢-1H-咪唑-2-酮或其生理上可接受的盐。