N-(5,7-dihydroxy-adamantan-2-yl)-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-isobutyramide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(5,7-dihydroxy-adamantan-2-yl)-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-isobutyramide
• 英文别名: N-(5,7-dihydroxy-adamantan-2-yl)-2-[4-(5-trifluoromethylpyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-isobutyramide；N-(5,7-dihydroxy-2-adamantyl)-2-methyl-2-[4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]propanamide
• 化学式: C₂₄H₃₃F₃N₄O₃
• 分子量: 482.546
• InChiKey: GWLIXGZMSITJSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  金刚烷酮 在 氢溴酸 sodium hydroxide 、 aluminum tri-bromide 、 二苯基膦叠氮化物 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 溴 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 N-(5,7-dihydroxy-adamantan-2-yl)-2-[4-(5-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-piperazin-1-yl]-isobutyramide
  参考文献：
  名称：

  发现和代谢稳定的和选择性的2-氨基-N-（金刚烷基-2-基）乙酰胺11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂。

  摘要：

  从快速代谢的1型金刚烷11β-羟基类固醇脱氢酶（11beta-HSD1）抑制剂22a开始，发现了一系列E-5-羟基-2-金刚烷胺抑制剂，例如22d和（+/-）-22f。与其他报道的物种选择性系列不同，这些化合物中的许多都是11beta-HSD1的有效抑制剂，对多种物种（人，小鼠和大鼠）的选择性都超过11beta-HSD2。这些化合物具有良好的细胞效力和改善的微粒体稳定性。在啮齿动物中的药代动力学分析表明，在22d的大鼠中测得的最大暴露量为中等至大量分布，半衰期短和药代动力学物种差异。给药后一小时，在小鼠离体测定中用（+/-）-22f证实了11beta-HSD1对肝脏，脂肪和脑组织的抑制作用。虽然5 7-二取代-2-金刚烷胺提供了更高的稳定性，一个单一的E-5位极性官能团为抑制剂提供了稳定性，效价和选择性的最佳组合。这些结果表明，已发现足以获得短效，有效和选择性11beta-HSD1抑制剂的金刚烷代谢稳定作用。

  DOI：

  10.1021/jm0609364

文献信息

• Discovery and Metabolic Stabilization of Potent and Selective 2-Amino-<i>N</i>-(adamant-2-yl) Acetamide 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitors
  作者：Jeffrey J. Rohde、Marina A. Pliushchev、Bryan K. Sorensen、Dariusz Wodka、Qi Shuai、Jiahong Wang、Steven Fung、Katina M. Monzon、William J. Chiou、Liping Pan、Xiaoqing Deng、Linda E. Chovan、Atul Ramaiya、Mark Mullally、Rodger F. Henry、DeAnne F. Stolarik、Hovis M. Imade、Kennan C. Marsh、David W. A. Beno、Thomas A. Fey、Brian A. Droz、Michael E. Brune、Heidi S. Camp、Hing L. Sham、Ernst Uli Frevert、Peer B. Jacobson、J. T. Link

  DOI：10.1021/jm0609364

  日期：2007.1.1

  11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1) inhibitor 22a, a series of E-5-hydroxy-2-adamantamine inhibitors, exemplified by 22d and (+/-)-22f, was discovered. Many of these compounds are potent inhibitors of 11beta-HSD1 and are selective over 11beta-HSD2 for multiple species (human, mouse, and rat), unlike other reported species-selective series. These compounds have good cellular potency

  从快速代谢的1型金刚烷11β-羟基类固醇脱氢酶（11beta-HSD1）抑制剂22a开始，发现了一系列E-5-羟基-2-金刚烷胺抑制剂，例如22d和（+/-）-22f。与其他报道的物种选择性系列不同，这些化合物中的许多都是11beta-HSD1的有效抑制剂，对多种物种（人，小鼠和大鼠）的选择性都超过11beta-HSD2。这些化合物具有良好的细胞效力和改善的微粒体稳定性。在啮齿动物中的药代动力学分析表明，在22d的大鼠中测得的最大暴露量为中等至大量分布，半衰期短和药代动力学物种差异。给药后一小时，在小鼠离体测定中用（+/-）-22f证实了11beta-HSD1对肝脏，脂肪和脑组织的抑制作用。虽然5 7-二取代-2-金刚烷胺提供了更高的稳定性，一个单一的E-5位极性官能团为抑制剂提供了稳定性，效价和选择性的最佳组合。这些结果表明，已发现足以获得短效，有效和选择性11beta-HSD1抑制剂的金刚烷代谢稳定作用。