5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-4-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-4-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione
• 英文别名: 5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-4-(4-(dimethylamino)phenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione；5-methoxycarbonyl-4-(4-dimethylaminophenyl)-6-methyl-3,4-dihydropyrimidine-2-(1H)-thione；5-methoxycarbonyl-4-(4-dimethylaminophenyl)-6-methyl-3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-thione；5-methoxycarbonyl-4-(4-dimethylaminophenyl)-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione；Methyl 4-(4-(dimethylamino)phenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；methyl 4-[4-(dimethylamino)phenyl]-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 305.401
• InChiKey: CDJCZFUEUPOHTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-4-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione 、 碘甲烷 在 吡啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.17h， 以75.75%的产率得到methyl 4-(4-(dimethylamino)phenyl)-6-methyl-2-(methylthio)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-甲硫基-1,4-二氢嘧啶的合成，分子对接和心脏保护活性

  摘要：

  通过在吡啶存在下用甲基碘将1,2,3,4-四氢嘧啶（Ia - II）烷基化，以高收率合成了一系列2-甲硫基-1,4-二氢嘧啶衍生物（IIa - IIl）。通过元素分析，IR和1H NMR光谱确认了它们的结构。使用VLife MDS 3.5在电压依赖性钙通道β亚基功能核心及其与α1相互作用域的复合物（即AID-β复合物（PDB代码1T3L））上完成标题化合物的分子对接，以识别出对心脏保护活性具有最小对接得分的潜在候选物。生物筛选潜在的候选物（IIf和IIi进行心脏保护活动。成年的Sprague-dawley大鼠用试验化合物IIf和IIi预处理。在治疗期之后，以24小时的间隔皮下向大鼠皮下注射肾上腺素2天，以诱发心肌损伤。48小时后，麻醉大鼠并进行心电图（ECG）观察。潜在的化合物IIf和IIi对大鼠肾上腺素诱发的心肌梗塞显示出显着的心脏保护活性。通过化合物IIf和IIi的预处理，肾上腺素诱导

  DOI：

  10.1007/s00044-011-9700-7
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸甲酯 、 硫脲 、 对二甲氨基苯甲醛 在 cerium(III) chloride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以86%的产率得到5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-4-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione
  参考文献：
  名称：

  通过一锅缩合反应的三组分偶联合成绿色化学方法来合成5-烷氧基羰基-4-芳基-3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮：比较乙醇，水和无溶剂情况。

  摘要：

  在三组不同的反应条件下，描述了使用氯化铈（III）作为催化剂（25％摩尔）进行Biginelli环缩合反应的一般和实用的绿色化学路线。该方法在高收率，较短的反应时间和简单的后处理方面，提供了有效且大大改进了1893年报道的Biginelli反应的修饰，并且能够耐受所有这三种组分的多种取代，这是现有程序所缺乏的。

  DOI：

  10.1021/jo0205199

文献信息

• An Efficient Synthesis of Multi-Substituted 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones/thiones Under Solvent-Free Microwave Irradiation Using Alumina Sulfuric Acid
  作者：Hamid Reza Shaterian、Asghar Hosseinian、Majid Ghashang

  DOI：10.1080/10426500802083182

  日期：2008.12.23

  A new and efficient method for the synthesis of multi-substituted dihydropyrimidinone derivatives or their sulfur analogs has been developed under solvent-free microwave irradiation conditions in the presence of alumina sulfuric acid (Al2O3-SO3H) as an environmentally friendly heterogeneous recyclable catalyst, in high yields and short reaction time.

  在无溶剂微波辐射条件下，在硫酸铝 (Al2O3-SO3H) 作为环境友好的多相可回收催化剂存在下，开发了一种新的高效合成多取代二氢嘧啶酮衍生物或其硫类似物的方法。产率高，反应时间短。
• A Remarkable Rate Acceleration of the One-Pot Three-Component Cyclo­condensation Reaction at Room Temperature: An Expedient Synthesis of ­Mitotic Kinesin Eg5 Inhibitor Monastrol
  作者：D. Subhas Bose、Racherla Kishore Kumar、Liyakat Fatima

  DOI：10.1055/s-2004-815416

  日期：——

  A general and practical route for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones by a one-pot condensation of ­aldehydes, β-ketoesters, and urea is described using trimethylsilyltriflate (1 mol%)-mediated cyclocondensation reaction at room temperature within 15 minutes. Yields are significantly higher than utilizing classical Biginelli reaction conditions. Synthesis of mitotic Kinesin Eg5 inhibitor monastrol has been achieved in 95% isolated yield.

  本文描述了一种通用且实用的合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的方法，通过在室温下使用三甲基硅基三氟醋酸酯（1 mol%）介导的环状缩合反应将醛、β-酮酯和脲一次性缩合反应，反应时间为15分钟。与经典的Biginelli反应条件相比，产率显著提高。已经成功合成了有丝分裂动力蛋白Eg5抑制剂monastrol，分离产率高达95%。
• Green Chemistry Approaches to the Synthesis of 5-Alkoxycarbonyl-4-aryl-3,4- dihydropyrimidin-2(1<i>H</i>)-ones by a Three-Component Coupling of One-Pot Condensation Reaction:  Comparison of Ethanol, Water, and Solvent-free Conditions
  作者：D. Subhas Bose、Liyakat Fatima、Hari Babu Mereyala

  DOI：10.1021/jo0205199

  日期：2003.1.1

  A general and practical green chemistry route to the Biginelli cyclocondensation reaction using cerium(III) chloride as the catalyst (25% mol) is described under three different sets of reaction conditions. This method provides an efficient and much improved modification of original Biginelli reaction reported in 1893, in terms of high yields, short reaction times, and simple work-up procedure, and

  在三组不同的反应条件下，描述了使用氯化铈（III）作为催化剂（25％摩尔）进行Biginelli环缩合反应的一般和实用的绿色化学路线。该方法在高收率，较短的反应时间和简单的后处理方面，提供了有效且大大改进了1893年报道的Biginelli反应的修饰，并且能够耐受所有这三种组分的多种取代，这是现有程序所缺乏的。
• Titanium dioxide supported on MWCNTs as an eco-friendly catalyst in the synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones accelerated under microwave irradiation
  作者：Javad Safari、Soheila Gandomi-Ravandi

  DOI：10.1039/c3nj01618h

  日期：——

  Some transition metal oxides supported on MWCNTs were prepared as novel heterogeneous catalysts using the facile processes. Then, the catalytic behaviour of transition metal oxide–MWCNT nanocomposites was investigated in the Biginelli one-pot cyclocondensation of aldehydes, β-dicarbonyl compounds and urea (thiourea) in solvent-free media under microwave irradiation as the energy source. The experimental

  使用简便的方法，将一些负载在多壁碳纳米管上的过渡金属氧化物制备为新型多相催化剂。然后，在无溶剂介质中，以微波为能源，在醛，β-二羰基化合物和尿素（硫脲）的Biginelli一锅环缩合反应中，研究了过渡金属氧化物-MWCNT纳米复合材料的催化行为。实验结果表明，TiO 2在所研究的过渡金属氧化物-MWCNT中，–MWCNTs是Biginelli反应最有效的纳米催化剂。这项研究为利用微波辅助干介质技术开发这三种成分的方法提供了新的见识。当前的催化工艺是一种环保，可持续和经济上可接受的合成工具，因为它在无溶剂条件下运行，具有很高的化学效率，简便的后处理程序和可行的纳米复合材料可重复使用性。
• 22% Co/CeO2-ZrO2-catalyzed Synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2- pyrimidinones and -thiones
  作者：Hajar Biklarian、Farahnaz K. Behbahani、Zahra Fakhroueian

  DOI：10.2174/157017812802850159

  日期：2012.9.1

  Three-component condensation reaction of an aldehyde with β-ketoester and urea or thiourea in acetonitrile to afford the dihydropyrimidinones and thions (DHPMs) in the presence of 22% Co/CeO2-ZrO2 nano fine particle as a novel, reusable and green catalyst is reported. Utilizing of 22% Co/CeO2-ZrO2 nano fine particle catalyst also offers a cleaner process in that it can be reused and will not bring additional pollutants into the “environment” that is agreeable green chemistry point of view.

  据报道，在 22% Co/CeO2-ZrO2 纳米微粒这种新型、可重复使用的绿色催化剂存在下，在乙腈中进行醛与β-酮酯和脲或硫脲的三组分缩合反应，生成二氢嘧啶酮和硫代物（DHPMs）。利用 22% Co/CeO2-ZrO2 纳米微粒催化剂还提供了一种更清洁的工艺，因为它可以重复使用，不会给 "环境 "带来额外的污染物，这符合绿色化学的观点。