N-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(4-tert-butylphenyl)-1H-1,2,4-triazole-5-carboxamide
• 化学式: C₁₃H₁₆N₄O
• mdl: MFCD23416304
• 分子量: 244.296
• InChiKey: ITBJOIGMANHQAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide 在 N-甲基吗啉 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.84h， 生成 1-(2-(((1H-indazol-5-yl)methyl)amino)-2-oxoethyl)-N-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  DOT1L抑制剂的鉴定是通过对基于核苷的文库进行改编的基于结构的虚拟筛选来进行的。

  摘要：

  端粒沉默1-Like（DOT1L）的破坏者是唯一的组蛋白H3赖氨酸79（H3K79）甲基转移酶，对于白血病的子集进行白血病生成转化时，需要进行混合谱系白血病（MLL）基因的染色体易位以及其他癌症。因此，DOT1L是有吸引力的治疗靶标，小分子抑制剂的发现仍然引起人们的极大兴趣。在此，我们展示了最初由NIH Pilot Scale Library Program主持下生产的1200个核苷类似物的独特聚焦文库的筛选结果。实际上针对DOT1L筛选了完整的核苷组，导致210个推定命中。由于DOT1L抑制剂聚集在两个不同的化学类别中，因此虚拟筛选的体外筛选结果验证了11种化合物的有效性，基于腺苷的抑制剂和缺乏腺苷的新化学型。基于已开发的DOT1L配体结合模型，应用了基于结构的设计策略，并开发了第二代非核苷DOT1L抑制剂。新合成的化合物25是新系列中最有效的DOT1L抑制剂，IC50为1.0μM，与命

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.112023
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基苯胺 、 1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯 在 三甲基铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 以81%的产率得到N-(4-(tert-butyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  DOT1L抑制剂的鉴定是通过对基于核苷的文库进行改编的基于结构的虚拟筛选来进行的。

  摘要：

  端粒沉默1-Like（DOT1L）的破坏者是唯一的组蛋白H3赖氨酸79（H3K79）甲基转移酶，对于白血病的子集进行白血病生成转化时，需要进行混合谱系白血病（MLL）基因的染色体易位以及其他癌症。因此，DOT1L是有吸引力的治疗靶标，小分子抑制剂的发现仍然引起人们的极大兴趣。在此，我们展示了最初由NIH Pilot Scale Library Program主持下生产的1200个核苷类似物的独特聚焦文库的筛选结果。实际上针对DOT1L筛选了完整的核苷组，导致210个推定命中。由于DOT1L抑制剂聚集在两个不同的化学类别中，因此虚拟筛选的体外筛选结果验证了11种化合物的有效性，基于腺苷的抑制剂和缺乏腺苷的新化学型。基于已开发的DOT1L配体结合模型，应用了基于结构的设计策略，并开发了第二代非核苷DOT1L抑制剂。新合成的化合物25是新系列中最有效的DOT1L抑制剂，IC50为1.0μM，与命

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.112023

文献信息

• [EN] N-SUBSTITUTED-1H-1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDES, ANALOGUES THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT USING SAME<br/>[FR] 1H-1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDES N-SUBSTITUÉS, ANALOGUES DE CEUX-CI, ET MÉTHODES DE TRAITEMENT FAISANT APPEL À CEUX-CI
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2020041556A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  The present invention relates to the discovery of novel N-(substituted)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide compounds capable of inhibiting DksA activity in a bacteria cell. In certain embodiments, the compounds are capable of killing or weakening bacteria. In another aspect, the invention relates to methods of treating bacterial infection in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a compound of the invention.

  本发明涉及发现的新型N-(取代)-1H-1,2,4-三唑-3-羧酰胺化合物，能够抑制细菌细胞中的DksA活性。在某些实施方式中，这些化合物能够杀灭或削弱细菌。另一方面，本发明涉及治疗患有细菌感染的受试者的方法，该方法包括向受试者施用本发明的化合物。
• N-SUBSTITUTED-1H-1,2,4-TRIAZOLE-3-CARBOXAMIDES, ANALOGUES THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT USING SAME
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO, a body corporate

  公开号：US20210309618A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present invention relates to the discovery of novel N-(substituted)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide compounds capable of inhibiting DksA activity in a bacteria cell. In certain embodiments, the compounds are capable of killing or weakening bacteria. In another aspect, the invention relates to methods of treating bacterial infection in a subject in need thereof, the method comprising administering to the subject a compound of the invention.
• Identification of DOT1L inhibitors by structure-based virtual screening adapted from a nucleoside-focused library
  作者：Garrett S. Gibbons、Amarraj Chakraborty、Sierrah M. Grigsby、Afoma C. Umeano、Chenzhong Liao、Omar Moukha-Chafiq、Vibha Pathak、Bini Mathew、Young-Tae Lee、Yali Dou、Stephan C. Schürer、Robert C. Reynolds、Timothy S. Snowden、Zaneta Nikolovska-Coleska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.112023

  日期：2020.3

  molecule inhibitors remain of high interest. Herein, we are presenting screening results for a unique focused library of 1200 nucleoside analogs originally produced under the aegis of the NIH Pilot Scale Library Program. The complete nucleoside set was screened virtually against DOT1L, resulting in 210 putative hits. In vitro screening of the virtual hits resulted in validation of 11 compounds as DOT1L

  端粒沉默1-Like（DOT1L）的破坏者是唯一的组蛋白H3赖氨酸79（H3K79）甲基转移酶，对于白血病的子集进行白血病生成转化时，需要进行混合谱系白血病（MLL）基因的染色体易位以及其他癌症。因此，DOT1L是有吸引力的治疗靶标，小分子抑制剂的发现仍然引起人们的极大兴趣。在此，我们展示了最初由NIH Pilot Scale Library Program主持下生产的1200个核苷类似物的独特聚焦文库的筛选结果。实际上针对DOT1L筛选了完整的核苷组，导致210个推定命中。由于DOT1L抑制剂聚集在两个不同的化学类别中，因此虚拟筛选的体外筛选结果验证了11种化合物的有效性，基于腺苷的抑制剂和缺乏腺苷的新化学型。基于已开发的DOT1L配体结合模型，应用了基于结构的设计策略，并开发了第二代非核苷DOT1L抑制剂。新合成的化合物25是新系列中最有效的DOT1L抑制剂，IC50为1.0μM，与命