N-[1-(adamantan-1-yl)methyl]-N'-(2-fluorophenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[1-(adamantan-1-yl)methyl]-N'-(2-fluorophenyl)urea
• 英文别名: 1-(adamantan-1-ylmethyl)-3-(2-fluorophenyl) urea；N-[1-(Adamantan-1-yl)methyl]-N'-(2-fluoro-phenyl)urea；1-(1-adamantylmethyl)-3-(2-fluorophenyl)urea
• 化学式: C₁₈H₂₃FN₂O
• 分子量: 302.392
• InChiKey: DWAZXCUGSIFGPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  草酰氯 、 N-[1-(adamantan-1-yl)methyl]-N'-(2-fluorophenyl)urea 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以78.5%的产率得到1-((adamantan-1-yl)methyl)-3-(2-fluorophenyl)imidazolidine-2,4,5-trione
  参考文献：
  名称：

  咪唑烷2,4,5-和嘧啶2,4,6-三酮-水溶性增强的可溶性环氧化物水解酶抑制剂的新主要药效基团。

  摘要：

  合成了一系列含有咪唑烷-2,4,5-三酮或嘧啶-2,4,6-三酮的可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂。所述化合物的抑制能力为8.4μM至0.4nM。被测化合物比其先前的脲具有更高的水溶性。分子对接表明三酮与sEH的活性位点之间存在新的键，部分解释了所观察到的新药效基团的效力。尽管效力不如相应的脲，但本文报道的脲基团的修饰产生具有较高水溶性的化合物，因此使配制更容易。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126908
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯基异氰酸酯 、 1-金刚烷甲胺 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-[1-(adamantan-1-yl)methyl]-N'-(2-fluorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  1,3-二取代尿素上的氟代芳烃片段增强了可溶性环氧化物水解酶的抑制作用

  摘要：

  开发了一系列含有2-氟苯基片段的可溶性环氧水解酶（sEH）抑制剂。所述化合物的抑制能力为0.7至630.9nM。1-（金刚烷-1-基甲基）-3-（2-氟苯基）尿素（3b，IC 50  = 0.7 nM）和1-（金刚烷-2-基）-3-（2-氟苯基）尿素（3i，IC 发现50 = 1.0 nM）是所述系列中最有效的sEH抑制剂。晶体结果表明，氟原子和催化酪氨酸残基之间的额外氢键可能会增强效价。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2019.02.005

文献信息

• Synthesis and Properties of N-[R-Adamantan-1(2)-yl]-N′-(2-fluorophenyl)ureas—Target-Oriented Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors
  作者：V. V. Burmistrov、G. M. Butov

  DOI：10.1134/s1070428018090063

  日期：2018.9

  2-Fluorophenyl isocyanate reacted with adamantan-1(2)-amines and their homologs in DMF to give 31–92% of the corresponding N,N′-disubstituted ureas that are target-oriented human soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors. Introduction of a fluorine atom increases the sEH inhibitory activity by a factor of 4.5.

  2-氟苯基异氰酸酯与adamantan-1（2）-胺及其在DMF中的同系物反应，得到31-92％的相应N，N'-二取代尿素，它们是靶标定向的人类可溶性环氧水解酶（sEH）抑制剂。引入氟原子可使sEH抑制活性提高4.5倍。