S-2-(diethoxyphosphoryl)-4-phenylbutyl ethanethioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: S-2-(diethoxyphosphoryl)-4-phenylbutyl ethanethioate
• 英文别名: 2-(diethoxyphosphoryl)-4-phenylbutyl ethanethioate；S-(2-diethoxyphosphoryl-4-phenylbutyl) ethanethioate
• 化学式: C₁₆H₂₅O₄PS
• 分子量: 344.412
• InChiKey: CERDRINGKUBWLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-2-(diethoxyphosphoryl)-4-phenylbutyl ethanethioate 在 三甲基溴硅烷 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 1-sulfanyl-4-phenylbutan-2-ylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  通过生物等排代换的金属β-内酰胺酶抑制剂：制备，活性和结合。

  摘要：

  细菌耐药性正在削弱β-内酰胺类抗生素（包括碳青霉烯类）的使用。对β-内酰胺的主要抗性机制是丝氨酸或金属-β-内酰胺酶（MBL）介导的β-内酰胺环的水解。尽管已经报道了几种MBLs抑制剂，但没有一种被开发为临床上有用的抑制剂。巯基羧酸是作为MBL抑制剂报道的最突出的支架之一。在这项研究中，巯基羧酸的羧基被生物等位基团所取代，如膦酸酯，膦酸和NH-四唑。评估了置换对生物活性和抑制剂结合的影响。合成了一系列先前报道的抑制剂的生物等排体，并针对MBL VIM-2，NDM-1和GIM-1进行了评估。活性最高的抑制剂将巯基和膦酸酯或酸结合，并有两个/三个碳链连接苯基。令人惊讶地，还含有硫代乙酸酯基团而不是硫醇的化合物也显示出低的IC 50值。与VIM-2配合使用的三种抑制剂的高分辨率晶体结构显示了膦酸酯中的二乙基的疏水相互作用（抑制剂2b），将两个活性位点锌离子桥接的巯基以及苯环紧密堆积在抑制剂上在P

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.035
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-4-phenylbutanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 S-2-(diethoxyphosphoryl)-4-phenylbutyl ethanethioate
  参考文献：
  名称：

  通过生物等排代换的金属β-内酰胺酶抑制剂：制备，活性和结合。

  摘要：

  细菌耐药性正在削弱β-内酰胺类抗生素（包括碳青霉烯类）的使用。对β-内酰胺的主要抗性机制是丝氨酸或金属-β-内酰胺酶（MBL）介导的β-内酰胺环的水解。尽管已经报道了几种MBLs抑制剂，但没有一种被开发为临床上有用的抑制剂。巯基羧酸是作为MBL抑制剂报道的最突出的支架之一。在这项研究中，巯基羧酸的羧基被生物等位基团所取代，如膦酸酯，膦酸和NH-四唑。评估了置换对生物活性和抑制剂结合的影响。合成了一系列先前报道的抑制剂的生物等排体，并针对MBL VIM-2，NDM-1和GIM-1进行了评估。活性最高的抑制剂将巯基和膦酸酯或酸结合，并有两个/三个碳链连接苯基。令人惊讶地，还含有硫代乙酸酯基团而不是硫醇的化合物也显示出低的IC 50值。与VIM-2配合使用的三种抑制剂的高分辨率晶体结构显示了膦酸酯中的二乙基的疏水相互作用（抑制剂2b），将两个活性位点锌离子桥接的巯基以及苯环紧密堆积在抑制剂上在P

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.035

文献信息

• NMR Backbone Assignment of VIM-2 and Identification of the Active Enantiomer of a Potential Inhibitor
  作者：Lianne H. E. Wieske、Jonathan Bogaerts、Albin A. M. Leding、Scott Wilcox、Anna Andersson Rasmussen、Kinga Leszczak、Lotta Turunen、Wouter A. Herrebout、Madlen Hubert、Annette Bayer、Máté Erdélyi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00635

  日期：2022.2.10

  So far, there is no clinically applicable inhibitor for this enzyme. In this work, the backbone NMR resonance assignment of VIM-2 is disclosed, opening up NMR investigations of this clinically important enzyme and its potential inhibitors for solutions, enabling a rational improvement of inhibitor candidates. Making use of the assignment, we identified the active enantiomer of a VIM-2 inhibitor candidate

  由金属-β-内酰胺酶引起的碳青霉烯类耐药性是一项严重的全球挑战，如果不加以有效解决，预计将在未来几十年内导致数百万人死亡。Verona-integron 编码的金属-β-内酰胺酶 2 (VIM-2) 是一种细菌酶，据报道，该酶来自耐多药的医院铜绿假单胞菌分离株和其他革兰氏阴性病原体。由于它能有效水解大多数 β-内酰胺，包括碳青霉烯类，因此它是当前抗菌化学疗法的主要威胁。到目前为止，还没有这种酶在临床上适用的抑制剂。在这项工作中，揭示了 VIM-2 的骨架 NMR 共振分配，开启了对这种临床上重要的酶及其潜在抑制剂溶液的 NMR 研究，从而能够合理改进抑制剂候选物。利用该分配，我们利用 NMR 化学位移滴定实验确定了 VIM-2 抑制剂候选物的活性对映异构体及其可能的结合位点和K d 。