ethyl 1-(acetylthio)cyclobutanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硫代羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(acetylthio)cyclobutanecarboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-acetylsulfanylcyclobutane-1-carboxylate；ethyl 1-acetylsulfanylcyclobutane-1-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₄O₃S
• 分子量: 202.274
• InChiKey: XBPCKSORASJKKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(acetylthio)cyclobutanecarboxylate 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  连接物的献血作用决定了二硫键连接的吡咯并苯并二氮杂卓抗体-药物结合物的细胞杀伤活性

  摘要：

  对于需要在分子的两个部分之间进行可调裂解的各种治疗应用，二硫键可能是有价值的连接子（例如抗体-药物偶联物）。研究了β-巯基乙基-氨基甲酸酯二硫化物的体外接头消灭和相关有效负载的DNA烷基化特性，以了解抗CD22连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD-二聚体）缀合物对细胞杀伤力的决定性作用。在甲基和环丁基取代的二硫键被二硫键裂解后，观察到具有强大的DNA烷基化特性的PBD-二聚体的有效分解和释放。但是，类似的含环丙基的连接基并没有被烧毁，并且相关的含硫醇的产物是一个不良的DNA烷基化剂。正如这些体外评估所预测的那样，相关的抗CD22 ADC在WSU-DLCL2和BJAB细胞系中显示出不同的靶标依赖性细胞杀伤活性。这些结果证明了体外献血模型如何可用于帮助设计有效的ADC。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00233
• 作为产物：
  描述：

  环丁烷甲酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 、 丙酮 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 ethyl 1-(acetylthio)cyclobutanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  连接物的献血作用决定了二硫键连接的吡咯并苯并二氮杂卓抗体-药物结合物的细胞杀伤活性

  摘要：

  对于需要在分子的两个部分之间进行可调裂解的各种治疗应用，二硫键可能是有价值的连接子（例如抗体-药物偶联物）。研究了β-巯基乙基-氨基甲酸酯二硫化物的体外接头消灭和相关有效负载的DNA烷基化特性，以了解抗CD22连接的吡咯并苯并二氮杂（PBD-二聚体）缀合物对细胞杀伤力的决定性作用。在甲基和环丁基取代的二硫键被二硫键裂解后，观察到具有强大的DNA烷基化特性的PBD-二聚体的有效分解和释放。但是，类似的含环丙基的连接基并没有被烧毁，并且相关的含硫醇的产物是一个不良的DNA烷基化剂。正如这些体外评估所预测的那样，相关的抗CD22 ADC在WSU-DLCL2和BJAB细胞系中显示出不同的靶标依赖性细胞杀伤活性。这些结果证明了体外献血模型如何可用于帮助设计有效的ADC。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00233

文献信息

• [EN] HINDERED DISULFIDE DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX À PONT DISULFURE ENCOMBRÉ
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017064675A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The invention relates generally to disulfide drug conjugates wherein a linker comprising a sulfur-bearing carbon atom substituted with at least one hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl is conjugated by a disulfide bond to a cysteine sulfur atom of a targeting carrier, and wherein the linker is further conjugated to a drug moiety. The invention further relates to activated linker-drug conjugates suitable for conjugation to a targeting carrier by a disulfide bond. The invention further relates to methods for preparing hindered disulfide drug conjugates.

  该发明一般涉及二硫键药物偶联物，其中含有至少一个被至少一个碳氢化合物或取代碳氢化合物所取代的含硫碳原子的连接剂通过二硫键与靶向载体的半胱氨酸硫原子偶联，并且连接剂进一步与药物部分偶联。该发明进一步涉及适合通过二硫键与靶向载体偶联的活化连接剂-药物偶联物。该发明还进一步涉及制备受阻二硫键药物偶联物的方法。
• [EN] 5-AMINO[1,4]THIAZINES AS BACE 1 INHIBITORS<br/>[FR] 5-AMINO[1,4]THIAZINES COMME INHIBITEURS DE BACE1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013174781A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention provides a compound of formula I having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了一种具有BACE1抑制活性的化合物I的公式，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防治疗例如阿尔茨海默病方面是有用的。
• 5-AMINO[1,4]THIAZINES AS BACE 1 INHIBITORS
  申请人：Hoffmnn-La Roche Inc.

  公开号：US20150141413A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention provides a compound of formula I having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了一种具有BACE1抑制活性的I式化合物，其制造方法，含有它们的制药组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防例如阿尔茨海默病等疾病方面是有用的。
• HINDERED DISULFIDE DRUG CONJUGATES
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170112891A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The invention relates generally to disulfide drug conjugates wherein a linker comprising a sulfur-bearing carbon atom substituted with at least one hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl is conjugated by a disulfide bond to a cysteine sulfur atom of a targeting carrier, and wherein the linker is further conjugated to a drug moiety. The invention further relates to activated linker-drug conjugates suitable for conjugation to a targeting carrier by a disulfide bond. The invention further relates to methods for preparing hindered disulfide drug conjugates.
• US9273042B2
  申请人：——

  公开号：US9273042B2

  公开（公告）日：2016-03-01