3-{[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-bicyclo[2.2.2]octane-1-carbonyl]-amino}-propionic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-{[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-bicyclo[2.2.2]octane-1-carbonyl]-amino}-propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)bicyclo[2.2.2]octane-1-carbonyl]amino]propanoate
• 化学式: C₂₄H₃₅N₅O₅
• 分子量: 473.572
• InChiKey: GTUOMXJRILRSTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-bicyclo[2.2.2]octane-1-carbonyl]-amino}-propionic acid methyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以84%的产率得到3-(4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,9-tetrahydro-1H-purin-8-yl)bicyclo[2.2.2]octane-1-carboxamido)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  亚型选择性荧光拮抗剂在人类细胞中腺苷A 1受体研究中的开发与应用

  摘要：

  腺苷A 1受体（A 1 AR）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），可为包括充血性心力衰竭，心动过速和神经性疼痛在内的多种疾病提供重要的治疗机会。A 1 AR选择性荧光配体的发展将增强我们对A 1 AR药理学基础的亚细胞机制的理解，从而促进更有效和选择性疗法的发展。在此，我们报告A 1系列小说的设计，合成和应用基于8功能化的双环[2.2.2]辛基黄嘌呤和3功能化的8（金刚烷-1-基）黄嘌呤支架的AR选择性荧光探针。这些荧光偶联物允许使用NanoBRET定量动力学和平衡配体结合参数，并通过共聚焦成像和全内反射荧光（TIRF）显微镜观察活细胞中特定受体的分布模式。这样，本文所述的新颖的A 1 AR-选择性荧光拮抗剂可以与一系列基于荧光的技术结合应用，以促进对活细胞中A 1 AR分子药理学和信号传导的理解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02067
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,3-二丙基-5-亚硝基脲嘧啶 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 sodium dithionite 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 3-{[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purin-8-yl)-bicyclo[2.2.2]octane-1-carbonyl]-amino}-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  亚型选择性荧光拮抗剂在人类细胞中腺苷A 1受体研究中的开发与应用

  摘要：

  腺苷A 1受体（A 1 AR）是一种G蛋白偶联受体（GPCR），可为包括充血性心力衰竭，心动过速和神经性疼痛在内的多种疾病提供重要的治疗机会。A 1 AR选择性荧光配体的发展将增强我们对A 1 AR药理学基础的亚细胞机制的理解，从而促进更有效和选择性疗法的发展。在此，我们报告A 1系列小说的设计，合成和应用基于8功能化的双环[2.2.2]辛基黄嘌呤和3功能化的8（金刚烷-1-基）黄嘌呤支架的AR选择性荧光探针。这些荧光偶联物允许使用NanoBRET定量动力学和平衡配体结合参数，并通过共聚焦成像和全内反射荧光（TIRF）显微镜观察活细胞中特定受体的分布模式。这样，本文所述的新颖的A 1 AR-选择性荧光拮抗剂可以与一系列基于荧光的技术结合应用，以促进对活细胞中A 1 AR分子药理学和信号传导的理解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02067

文献信息

• [EN] POLYCYCLOALKYLPURINES AS ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] POLYCYCLOALKYLPURINES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'ADENOSINE
  申请人：BIOGEN INC

  公开号：WO2001034610A1

  公开（公告）日：2001-05-17

  The invention is based on the discovery that compounds of Formula (I) are unexpectedly highly potent and selective inhibitors of the adenosine A1 receptor. Adenosine A1 antagonists can be useful in the prevention and/or treatment of numerous diseases, including cardiac and circulatory disorders, degenerative disorders of the central nervous system, respiratory disorders, and many diseases for which diuretic treatment is suitable. In one embodiment, the invention features a compound of formula (I).

  该发明基于发现，公式（I）化合物是意外的高效、选择性的腺苷A1受体拮抗剂。腺苷A1拮抗剂可用于预防和/或治疗许多疾病，包括心脏和循环系统疾病、中枢神经系统退行性疾病、呼吸系统疾病以及许多适用于利尿治疗的疾病。在一种实施例中，该发明涉及公式（I）化合物。
• Adenosine receptor antagonists and methods of making and using the same
  申请人：Biogen, Inc.

  公开号：US20040067966A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The invention is based on the discovery that compounds of Formula I are unexpectedly highly potent and selective inhibitors of the adenosine A 1 receptor. Adenosine A 1 antagonists can be useful in the prevention and/or treatment of numerous diseases, including cardiac and circulatory disorders, degenerative disorders of the central nervous system, respiratory disorders, and many diseases for which diuretic treatment is suitable. In one embodiment, the invention features a compound of formula 1: 1

  该发明基于发现，公式I化合物意外地具有高效和选择性的腺苷A1受体抑制剂作用。腺苷A1拮抗剂可用于预防和/或治疗许多疾病，包括心脏和循环系统疾病、中枢神经系统退行性疾病、呼吸系统疾病以及许多适合利尿治疗的疾病。在一个实施例中，该发明涉及公式1的化合物：1。
• ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：Ensinger Carol L.

  公开号：US20090221821A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The invention is based on the discovery that compounds of Formula I are unexpectedly highly potent and selective inhibitors of the adenosine A 1 receptor. Adenosine A 1 antagonists can be useful in the prevention and/or treatment of numerous diseases, including cardiac and circulatory disorders, degenerative disorders of the central nervous system, respiratory disorders, and many diseases for which diuretic treatment is suitable. In one embodiment, the invention features a compound of formula I:

  该发明基于发现，公式I化合物是意外地高效和选择性地抑制腺苷A1受体的抑制剂。腺苷A1拮抗剂可用于预防和/或治疗许多疾病，包括心脏和循环系统疾病，中枢神经系统退行性疾病，呼吸系统疾病以及许多适合利尿治疗的疾病。在一种实施例中，该发明涉及公式I的化合物：
• Polycycloalkylpurines as adenosine receptor antagonists
  申请人：Biogen Idec MA, Inc.

  公开号：EP2070930A1

  公开（公告）日：2009-06-17

  The invention is based on the discovery that compounds of Formula (I) are unexpectedly highly potent and selective inhibitors of the adenosine A1 receptor. Adenosine A1 antagonists can be useful in the prevention and/or treatment of numerous diseases, including cardiac and circulatory disorders, degenerative disorders of the central nervous system, respiratory disorders, and many diseases for which diuretic treatment is suitable. In one embodiment, the invention features a compound of formula (I).

  本发明的基础是发现式（I）化合物是出乎意料的腺苷 A1 受体的高效选择性抑制剂。腺苷 A1 拮抗剂可用于预防和/或治疗多种疾病，包括心脏和循环系统疾病、中枢神经系统退行性疾病、呼吸系统疾病以及许多适合利尿剂治疗的疾病。在一个实施方案中，本发明以式（I）化合物为特征。
• Poycyloalkylpurines as adenosine receptor antagonists
  申请人：Biogen Idec MA Inc.

  公开号：EP2305684A1

  公开（公告）日：2011-04-06

  The invention is based on the discovery that compounds of Formula (I) are unexpectedly highly potent and selective inhibitors of the adenosine A1 receptor. Adenosine A1 antagonists can be useful in the prevention and/or treatment of numerous diseases, including cardiac and circulatory disorders, degenerative disorders of the central nervous system, respiratory disorders, and many diseases for which diuretic treatment is suitable. In one embodiment, the invention features a compound of formula (I).

  本发明的基础是发现式（I）化合物是出乎意料的腺苷 A1 受体的高效选择性抑制剂。腺苷 A1 拮抗剂可用于预防和/或治疗多种疾病，包括心脏和循环系统疾病、中枢神经系统退行性疾病、呼吸系统疾病以及许多适合利尿剂治疗的疾病。在一个实施方案中，本发明以式（I）化合物为特征。