(3aS,5S,6aR)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(2-hydroxy-5-(trifluoromethyl)benzyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-3a-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3aS,5S,6aR)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(2-hydroxy-5-(trifluoromethyl)benzyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-3a-carboxamide
• 英文别名: (3aS,5S,6aR)-5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-N-[[2-hydroxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-2,3,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-3a-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₁F₃N₂O₅
• 分子量: 474.436
• InChiKey: GBSMLWVJVDDLFV-NFHUAXAMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,5S,6aR)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(2-hydroxy-5-(trifluoromethyl)benzyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-3a-carboxamide 在 对甲苯磺酸 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 ((3aS,5S,6aR)-5-aminohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-3a-yl)(6-(trifluoromethyl)-2H-benzo[e][1,3]oxazin-3(4H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED CYCLOPENTYL ANTAGONISTS OF CCR2
  [FR] ANTAGONISTES CYCLOPENTYLIQUES FUSIONNÉS DE CCR2

  摘要：

  本发明涵盖了式（I）的化合物。式（I）中：R0、R1、R2、R3、R4、R5和A的定义如规范中所述。该发明还涵盖了一种预防、治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述综合症、疾病或疾病是2型糖尿病、肥胖和哮喘。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种式（I）化合物的治疗有效量来抑制CCR2活性的方法。

  公开号：

  WO2013152269A1
• 作为产物：
  描述：

  (2-(叔丁氧基)-5-(三氟甲基)苯基)甲胺 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (3aS,5S,6aR)-5-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(2-hydroxy-5-(trifluoromethyl)benzyl)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-3a-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  The discovery and SAR of cyclopenta[b]furans as inhibitors of CCR2

  摘要：

  The discovery of a novel series of cyclopenta[b]furans as CCR2 inhibitors is discussed. This series has excellent CCR2 potency and PK characteristics, and good cardiovascular safety. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.036

文献信息

• [EN] FUSED CYCLOPENTYL ANTAGONISTS OF CCR2<br/>[FR] ANTAGONISTES CYCLOPENTYLIQUES FUSIONNÉS DE CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013152269A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention comprises compounds of Formula (I). Formula (I) wherein: R0, R1, R2, R3, R4, R5, and A are as defined in the specification. The invention also comprises a method of preventing, treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is type II diabetes, obesity and asthma. The invention also comprises a method of inhibiting CCR2 activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I).

  本发明涵盖了式（I）的化合物。式（I）中：R0、R1、R2、R3、R4、R5和A的定义如规范中所述。该发明还涵盖了一种预防、治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述综合症、疾病或疾病是2型糖尿病、肥胖和哮喘。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种式（I）化合物的治疗有效量来抑制CCR2活性的方法。
• FUSED CYCLOPENTYL ANTAGONISTS OF CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20150080588A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention comprises processes for preparing compounds of Formula (I). wherein: R 0 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and A are as defined in the specification.

  本发明涉及制备式（I）化合物的方法，其中：R0，R1，R2，R3，R4，R5和A如说明书所定义。
• Fused cyclopentyl antagonists of CCR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US09150532B2

  公开（公告）日：2015-10-06

  The present invention comprises processes for preparing compounds of Formula (I). wherein: R0, R1, R2, R3, R4, R5, and A are as defined in the specification.

  本发明涉及制备式（I）化合物的过程。其中：R0、R1、R2、R3、R4、R5和A如规范中所定义。
• US8822460B2
  申请人：——

  公开号：US8822460B2

  公开（公告）日：2014-09-02
• US9150532B2
  申请人：——

  公开号：US9150532B2

  公开（公告）日：2015-10-06