2-(difluoromethyl)benzo[b]thiophene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 2-(difluoromethyl)benzo[b]thiophene
• 英文别名: 2-(Difluoromethyl)benzothiophene；2-(difluoromethyl)-1-benzothiophene
• 化学式: C₉H₆F₂S
• 分子量: 184.209
• InChiKey: RQNWNGSQEYFHEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(difluoromethyl)benzo[b]thiophene 在 氘代二甲亚砜 、 potassium tert-butylate 、 重水 作用下， 反应 12.0h， 以87%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  碱催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应

  摘要：

  萌芽的氘代二氟甲基（CF 2 D）在药物化学中是潜在的重要官能团。在此，我们研究了在DMSO- d 6溶液中t -BuOK催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应。该方法在二氟甲基上提供了极好的氘掺入。同时，还研究了DMSO- d 6溶液中痕量D 2 O对氘代反应的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02827
• 作为产物：
  描述：

  1-苯并噻酚-2-羧醛 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(difluoromethyl)benzo[b]thiophene
  参考文献：
  名称：

  碱催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应

  摘要：

  萌芽的氘代二氟甲基（CF 2 D）在药物化学中是潜在的重要官能团。在此，我们研究了在DMSO- d 6溶液中t -BuOK催化的二氟甲基芳烃的H / D交换反应。该方法在二氟甲基上提供了极好的氘掺入。同时，还研究了DMSO- d 6溶液中痕量D 2 O对氘代反应的影响。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02827

文献信息

• Copper-mediated aerobic (phenylsulfonyl)difluoromethylation of arylboronic acids with difluoromethyl phenyl sulfone
  作者：Xinjin Li、Jingwei Zhao、Mingyou Hu、Dingben Chen、Chuanfa Ni、Limin Wang、Jinbo Hu

  DOI：10.1039/c5cc10550a

  日期：——

  The "PhSO2CF2Cu" reagent (from PhSO2CF2H) reacts with arylboronic acids, which represents a convenient method for the introduction of the CF2 moiety into aromatics.

  “ PhSO 2 CF 2 Cu”试剂（来自PhSO 2 CF 2 H）与芳基硼酸反应，这是将CF 2部分引入芳族化合物的简便方法。
• Palladium-catalyzed difluoromethylation of heteroaryl chlorides, bromides and iodides
  作者：Changhui Lu、Yang Gu、Jiang Wu、Yucheng Gu、Qilong Shen

  DOI：10.1039/c7sc00691h

  日期：——

  A palladium-catalyzed difluoromethylation of a series of heteroaryl chlorides, bromides and iodides under mild conditions is described. A wide range of heteroaryl halides such as pyridyl, pyrimidyl, pyrazyl, funanyl, thienyl, pyazolyl, imidazolyl, thiazolyl, and oxazolyl halides were efficiently difluoromethylated, thus providing medicinal chemists an alternative choice for the preparation of drug

  描述了在温和条件下一系列杂芳基氯化物，溴化物和碘化物的钯催化的二氟甲基化。各种杂芳基卤化物（例如吡啶基，嘧啶基，吡唑基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噻唑基和恶唑基卤化物）被有效地二氟甲基化，因此为药物化学家提供了制备具有二氟甲基化杂芳基单元的候选药物的替代选择。
• [EN] HALO SUBSTITUTED BENZO`B! THIOPHENES WITH PI3K INHIBITORY ACTIVITY AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] BENZO[B]THIOPHENES HALO-SUBSTITUES A ACTIVITE INHIBITRICE DE PI3K UTILES COMME AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2005023800A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention provides benzo[b]thiophenes of Formula (I), wherein R3, R4, R5, R6, R7, Y, and L have any of the values defined therefor in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of diseases and conditions, including inflammatory diseases, cardiovascular diseases, and cancers. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (I)

  本发明提供了公式（I）中的苯并[b]噻吩，其中R3、R4、R5、R6、R7、Y和L具有规范中定义的任何值，以及其药用盐，这些化合物可用作治疗疾病和病况的药物，包括炎症性疾病、心血管疾病和癌症的药物。还提供了包含一个或多个公式（I）化合物的药物组合物。
• Precatalyst Effects on Pd-Catalyzed Cross-Coupling Difluoromethylation of Aryl Boronic Acids
  作者：Kaishi Hori、Hirotaka Motohashi、Daichi Saito、Koichi Mikami

  DOI：10.1021/acscatal.8b03892

  日期：2019.1.4

  Pd-catalyzed difluoromethylation of aryl boronic acids with difluoroiodomethane is shown to provide the difluoromethyl compounds in high to moderate yields by Pd(PPh3)2/DPEphos catalyst in H2O/toluene. Mechanistic studies show that the oxidative addition by Pd(PPh3)4 rather than Pd2(dba)3 precatalyst to difluoroiodomethane provides a square-planar trans-(PPh3)2Pd(II)(CF2H)I complex defined by X-ray crystallographic

  Pd（PPh 3）2 / DPEphos催化剂在H 2 O /甲苯中，Pd催化的芳基硼酸与二氟碘甲烷的二氟甲基化反应可提供高至中等产率的二氟甲基化合物。机理研究表明，Pd（PPh 3）4而不是Pd 2（dba）3预催化剂向二氟碘甲烷的氧化加成提供了一个方形平面反式-（PPh 3）2 Pd（II）（CF 2 H）I络合物，其定义为X射线晶体学分析。的反式- （PPH 3）2的Pd（CF 2H）I络合物通过苯基硼酸的重金属化反应，通过低温NMR分析转化为顺式-（PPh 3）2 Pd（CF 2 H）Ph。还原消除是通过配体交换成DPEphosPd（CF 2 H）Ph来实现的，从而得到Ph–CF 2 H（在20°C下，t 1/2 = 144.7分钟），并形成Pd（0）（PPh 3）2 / DPEphos催化剂。
• Pd‐Catalyzed Difluoromethylations of Aryl Boronic Acids, Halides, and Pseudohalides with ICF ₂ H Generated ex Situ
  作者：Oliver R. Gedde、Andreas Bonde、Peter I. Golbækdal、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1002/chem.202200997

  日期：2022.6.15

  ex-situ generation of difluoroiodomethane (DFIM) and its immediate use in a Pd-catalyzed difluoromethylation of aryl boronic acids and ester derivatives in a two-chamber reactor is reported. Heating a solution of bromodifluoroacetic acid with sodium iodide in sulfolane proved to be effective for the generation of near stoichiometric amounts of DFIM for the ensuing catalytic coupling step. A two-step difluoromethylation

  据报道，二氟碘甲烷（DFIM）的便捷异位生成及其在双室反应器中钯催化的芳基硼酸和酯衍生物的二氟甲基化中的直接应用。事实证明，加热溴二氟乙酸与碘化钠的环丁砜溶液可有效生成接近化学计量的 DFIM，用于随后的催化偶联步骤。芳基（拟）卤化物与四羟基二硼作为低成本还原剂的两步二氟甲基化，均由 Pd 催化促进，被证明可以有效地将这种含氟 C1 基团安装到几个药物相关分子上。最后，通过简单地将 D2 O 添加到 DFIM 生成室，该方法被证明适用于氘掺入。