2-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)isoindoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[2-[methyl(phenylmethyl)amino]ethyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione；2-[2-[Benzyl(methyl)amino]ethyl]isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 294.353
• InChiKey: UUNTYTISUDJKHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)isoindoline-1,3-dione 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以55%的产率得到N-甲基-N-苄基-1,2-乙二胺
  参考文献：
  名称：

  苯甲酰胺衍生物作为有效和选择性sigma-1蛋白配体的合成和药理评价

  摘要：

  设计，合成和药理学评估了一系列新颖的苯甲酰胺衍生的化合物。在所有37种合成化合物中，开发了两个系列，调节了苯甲酰胺骨架上原子或基团的性质，位置，以及从具有2、3或4个亚甲基的苯甲酰胺中分离出来的胺基的性质。针对sigma蛋白（sigma-1 S1R和sigma-2 S2R）的体外竞争结合试验表明，它们中的大多数赋予S2R / S1R选择性，而对SY5Y细胞无细胞毒性作用，特别是在第一个化合物7a-z的情况下。还评估了一些选定的化合物在40种受体上的激动剂和拮抗剂活性。结果表明，在苯甲酰胺支架上，其性质和与卤代原子的位置，长度链以及疏水部分对胺基的贡献至关重要。其中，在苯甲酰胺支架的4位带有Cl，CN或NO 2基团的化合物7i，w，y对S1R表现出优异的亲和力（Ki  = 1.2–3.6 nM），对S2R的选择性（Ki高达1400 nM）和高选择性指数（IC 50（SY5Y） / Ki （S1R）

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.014
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酰亚胺钠盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估黄cut素-O-乙酰氨基烷基苄胺作为潜在的多功能药物，可治疗阿尔茨海默氏病。

  摘要：

  基于多靶标指导的配体策略设计了一系列的黄cut素-O-乙酰氨基烷基苄胺衍生物，用于治疗阿尔茨海默氏病。在这些化合物中，化合物T-22表现出优异的乙酰胆碱酯酶抑制作用，对自身诱导的Aβ1-42聚集，Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集，人AChE诱导的Aβ1-40聚集和分解的Cu2 +诱导的孔聚集具有中等抑制作用。结构的Aβ1-42原纤维，还可以作为潜在的抗氧化剂和生物金属螯合剂。AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明T-22与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点都相互作用。而且，化合物T-22对H 2 O 2诱导的PC12细胞损伤显示出良好的神经保护作用，并且在SH-SY5Y细胞中毒性低。此外，逐步降低的被动回避测试表明，T-22可以显着逆转东pol碱诱导的小鼠记忆缺陷。两者合计，数据表明T-22是有趣的多功能铅化合物，值得AD进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.04.054

文献信息

• Pterostilbene-O-acetamidoalkylbenzylamines derivatives as novel dual inhibitors of cholinesterase with anti-β-amyloid aggregation and antioxidant properties for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Yuxing Li、Xiaoming Qiang、Yan Li、Xia Yang、Li Luo、Ganyuan Xiao、Zhongcheng Cao、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.079

  日期：2016.4

  designed, synthesized and evaluated as dual inhibitors of AChE and BuChE. To further explore the multifunctional properties of the new derivatives, their antioxidant activities and inhibitory effects on self-induced Aβ1–42 aggregation and HuAChE-induced Aβ1–40 aggregation were also tested. The results showed that most of these compounds could effectively inhibit AChE and BuChE. Particularly, compound 21d

  设计，合成和评价了一系列蝶形-O-乙酰氨基烷基苄胺，作为AChE和BuChE的双重抑制剂。为了进一步探索上自诱导Aβ的新衍生物，它们的抗氧化活性和抑制作用的多功能性质1 - 42聚集和胡胆碱酯酶诱导的Aβ 1 - 40聚合也进行了测试。结果表明，这些化合物大多数可以有效抑制AChE和BuChE。特别是化合物21d表现出最佳的AChE抑制活性（IC 50  = 0.06μM）和对BuChE的良好抑制作用（IC 50 = 28.04μM）。抑制动力学分析和分子模型研究均表明，这些化合物表现出混合型抑制作用，同时与AChE的CAS和PAS结合。除了抑制胆碱酯酶的活性，这些化合物还显示出不同水平的抗氧化剂活性。然而，这些新衍生物对自诱导和Hu AChE诱导的Aβ聚集的抑制活性不令人满意。考虑到生物学评估的结果，将设计进一步的修饰以增加对不同靶标的效力。这封信中显示的结果可能是进一步开发用于治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物的新起点。
• Synthesis and pharmacological evaluation of benzamide derivatives as potent and selective sigma-1 protein ligands
  作者：Marion Donnier-Maréchal、Pascal Carato、Paul-Emmanuel Larchanché、Séverine Ravez、Rajaa Boulahjar、Amélie Barczyk、Bénédicte Oxombre、Patrick Vermersch、Patricia Melnyk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.014

  日期：2017.9

  A series of novel benzamide-derived compounds was designed, synthesized and pharmacologically evaluated. Among all 37 synthesized compounds, two series were developed with the modulation of the nature, the position of atoms or groups on the benzamide scaffold, but also the nature of the amine group separated from the benzamide with 2, 3 or 4 methylene groups. In vitro competition binding assays against

  设计，合成和药理学评估了一系列新颖的苯甲酰胺衍生的化合物。在所有37种合成化合物中，开发了两个系列，调节了苯甲酰胺骨架上原子或基团的性质，位置，以及从具有2、3或4个亚甲基的苯甲酰胺中分离出来的胺基的性质。针对sigma蛋白（sigma-1 S1R和sigma-2 S2R）的体外竞争结合试验表明，它们中的大多数赋予S2R / S1R选择性，而对SY5Y细胞无细胞毒性作用，特别是在第一个化合物7a-z的情况下。还评估了一些选定的化合物在40种受体上的激动剂和拮抗剂活性。结果表明，在苯甲酰胺支架上，其性质和与卤代原子的位置，长度链以及疏水部分对胺基的贡献至关重要。其中，在苯甲酰胺支架的4位带有Cl，CN或NO 2基团的化合物7i，w，y对S1R表现出优异的亲和力（Ki  = 1.2–3.6 nM），对S2R的选择性（Ki高达1400 nM）和高选择性指数（IC 50（SY5Y） / Ki （S1R）
• C–F bond substitution via aziridinium ion intermediates
  作者：A. M. Träff、M. Janjetovic、G. Hilmersson

  DOI：10.1039/c5cc04723d

  日期：——

  beta]-amino fluoride substitution mediated by La[N(SiMe3)2]3 has been developed. The reaction proceeds via a reactive aziridinium ion intermediate, which readily reacts with various nucleophiles. This allows the use of fluorine as a modular functionality and further expands the role of aziridinium ions in organic synthesis.

  已经开发了由La [N（SiMe 3）2 ] 3介导的瞬时的小β-氨基氟化物取代的温和且独特的方法。该反应通过反应性叠氮鎓离子中间体进行，该中间体容易与各种亲核试剂反应。这允许将氟用作模块功能，并进一步扩展了叠氮鎓离子在有机合成中的作用。
• 3-oxopiperazinium derivatives as agonists of nerve growth factor and their use as medicaments
  申请人：Institut d'Investigacions Biomédiques August PI I Sunyer

  公开号：EP2289882A1

  公开（公告）日：2011-03-02

  New 3-oxopiperazinium derivatives agonists of Nerve Growth Factor and it use as medicaments. Neurotrophin binding to its specific receptor Trk A leads to the activation of multiple signalling cascades, culminating in neuroregenerative effects, including neuronal survival and neurite outgrowth. Neurotrophic factors have been used for the treatment of several neurodegenerative diseases. However, their use is limited by their inability to cross the blood-brain barrier, their short half life and their side effects. Small molecule neurotrophin peptidomimetics may be beneficial in treating a number of neurodegenerative disorders. The present invention shows the capacity of nerve growth factor agonist molecules derived from the 3-oxopiperazinium scaffold to induce differentiation in PC12 cells and, therefore, that these small molecules with NGF agonist activity may be beneficial for treatment of neurodegenerative diseases, due to their neuroregenerative effects.

  新的3-氧代哌嗪衍生物是神经生长因子的激动剂，用作药物。 神经营养因子与其特异受体Trk A结合，导致多种信号级联的激活，最终产生神经再生效应，包括神经元存活和神经突起生长。 神经营养因子已被用于治疗多种神经退行性疾病。 然而，它们的使用受到限制，因为它们无法穿过血脑屏障，半衰期短，且有副作用。 小分子神经营养因子肽类似物可能有助于治疗多种神经退行性疾病。 本发明显示了从3-氧代哌嗪銨骨架衍生的神经生长因子激动剂分子诱导PC12细胞分化的能力，因此，这些具有NGF激动剂活性的小分子可能有助于治疗神经退行性疾病，由于其神经再生效应。
• Design, synthesis and biological evaluation of phthalimide-alkylamine derivatives as balanced multifunctional cholinesterase and monoamine oxidase-B inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Zhipei Sang、Keren Wang、Huifang Wang、Lintao Yu、Huijuan Wang、Qianwen Ma、Mengyao Ye、Xue Han、Wenmin Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.055

  日期：2017.11

  A series of novel phthalimide-alkylamine derivatives were synthesized and evaluated as multi-functions inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease (AD). The results showed that compound TM-9 could be regarded as a balanced multi-targets active molecule. It exhibited potent and balanced inhibitory activities against ChE and MAO-B (huAChE, huBuChE, and huMAO-B with IC50 values of 1.2 μM, 3.8 μM

  合成了一系列新型邻苯二甲酰亚胺-烷基胺衍生物，并将其作为多功能抑制剂用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。结果表明，化合物TM - 9可以作为平衡的多靶标活性分子。它显示出对ChE和MAO-B（hu AChE，hu BuChE和hu MAO-B的有效且平衡的抑制活性，IC 50值分别为1.2μM，3.8μM和2.6μM）且选择性低。对AChE抑制的动力学分析和分子建模研究均表明TM - 9同时与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合。有趣的是，化合物TM - 9遵循Lipinski的5条规则。此外，我们的研究证明TM - 9具有弱的细胞毒性，并且可以在体外穿过血脑屏障（BBB）。结果表明，化合物TM - 9是一种有趣的多目标活性分子，为针对阿尔茨海默氏病的药物发现过程中进一步的铅优化提供了有吸引力的起点。