(S)-5-chloro-6-(4-(1-(4-chlorobenzoyl)piperidin-4-yl)-3-ethylpiperazin-1-yl)-N-ethylnicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-5-chloro-6-(4-(1-(4-chlorobenzoyl)piperidin-4-yl)-3-ethylpiperazin-1-yl)-N-ethylnicotinamide
• 英文别名: VUF14479；5-chloro-6-[(3S)-4-[1-(4-chlorobenzoyl)piperidin-4-yl]-3-ethylpiperazin-1-yl]-N-ethylpyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₆H₃₃Cl₂N₅O₂
• 分子量: 518.486
• InChiKey: ZIHHAIDHNYJRPG-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-chloro-N-ethyl-6-(3-ethyl-4-(piperidin-4-yl)piperazin-1-yl)nicotinamide 、 对氯苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以51%的产率得到(S)-5-chloro-6-(4-(1-(4-chlorobenzoyl)piperidin-4-yl)-3-ethylpiperazin-1-yl)-N-ethylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [3H] VUF11211，一种新的放射性标记的趋化因子受体CXCR3的小分子反向激动剂的药理特性。

  摘要：

  趋化因子受体CXCR3已引起人们的广泛关注，因为它与多种免疫相关疾病有关。这样，已经发现了几种靶向CXCR3的具有不同化学结构的小分子。尽管迄今为止在临床上取得的成功有限，但这些化合物仍可作为研究受体激活和拮抗作用的有趣工具。越来越多的证据表明，这些化合物中有许多是CXCR3的变构调节剂。变构配体的一个特征是介导的变构作用的强度取决于所使用的正构探针。因此，存在对具有正构放射性配体的别构调节剂的亲和力评估不正确的风险，这迄今为止是趋化因子受体最常用的方法。所以，我们旨在使用哌嗪基-哌啶类的小分子变构配体，也称为VUF11211 [（S）-5-氯-6-（4-（1-（4-氯苄基）哌啶-4-基）- 3-乙基哌嗪-1-基）-N-乙基烟酰胺]。VUF11211在CXCR3的组成型活性突变体中充当反向激动剂。VUF11211的放射性标记得到[（3）H] VUF11211，其在放射性配体结合研究中显示出对CXCR3的高亲和力（Kd

  DOI：

  10.1124/mol.114.095265

文献信息

• Pyridyl and phenyl substituted piperazine-piperidines with CXCR3 antagonist activity
  申请人：McGuinness F. Brian

  公开号：US20070021611A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present application discloses a compound, or enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, racemates or prodrug of said compound, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or esters of said compound, or of said prodrug, said compound having the general structure shown in Formula 1: and the pharmaceutically acceptable salts, solvates and esters thereof. Also disclosed is a method of treating chemokine mediated diseases, such as, palliative therapy, curative therapy, prophylactic therapy of certain diseases and conditions such as inflammatory diseases (non-limiting example(s) include, psoriasis), autoimmune diseases (non-limiting example(s) include, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis), graft rejection (non-limiting example(s) include, allograft rejection, xenograft rejection), infectious diseases (e.g, tuberculoid leprosy), fixed drug eruptions, cutaneous delayed-type hypersensitivity responses, ophthalmic inflammation, type I diabetes, viral meningitis and tumors using a compound of Formula 1.

  本申请公开了一种化合物，或该化合物的对映体、立体异构体、转动异构体、互变异构体、外消旋体或前药，或该化合物的药学上可接受的盐、溶剂化合物或酯，或该前药的药学上可接受的盐、溶剂化合物或酯，该化合物具有如公式1所示的一般结构，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和酯。还公开了一种使用公式1的化合物治疗趋化因子介导的疾病的方法，例如，缓解治疗、治愈治疗、预防性治疗某些疾病和情况，如炎症性疾病（非限定性例子包括牛皮癣），自身免疫性疾病（非限定性例子包括类风湿性关节炎、多发性硬化症），移植排斥反应（非限定性例子包括同种异体移植排斥反应、异种移植排斥反应），感染性疾病（例如，结核性麻风），固定药物性皮疹，皮肤延迟型超敏反应，眼部炎症，1型糖尿病，病毒性脑膜炎和肿瘤。
• US7776862B2
  申请人：——

  公开号：US7776862B2

  公开（公告）日：2010-08-17
• Pharmacological Characterization of [³H]VUF11211, a Novel Radiolabeled Small-Molecule Inverse Agonist for the Chemokine Receptor CXCR3
  作者：Danny J. Scholten、Maikel Wijtmans、Jeffrey R. van Senten、Hans Custers、Ailas Stunnenberg、Iwan J. P. de Esch、Martine J. Smit、Rob Leurs

  DOI：10.1124/mol.114.095265

  日期：2015.4

  been the most applied approach for chemokine receptors. Therefore, we aimed to use a small-molecule allosteric ligand from the piperazinyl-piperidine class, also known as VUF11211 [(S)-5-chloro-6-(4-(1-(4-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)-3-ethylpiperazin-1-yl)-N-ethylnicotinamide]. VUF11211 acts as an inverse agonist at a constitutively active mutant of CXCR3. Radiolabeling of VUF11211 gave [(3)H]VUF11211

  趋化因子受体CXCR3已引起人们的广泛关注，因为它与多种免疫相关疾病有关。这样，已经发现了几种靶向CXCR3的具有不同化学结构的小分子。尽管迄今为止在临床上取得的成功有限，但这些化合物仍可作为研究受体激活和拮抗作用的有趣工具。越来越多的证据表明，这些化合物中有许多是CXCR3的变构调节剂。变构配体的一个特征是介导的变构作用的强度取决于所使用的正构探针。因此，存在对具有正构放射性配体的别构调节剂的亲和力评估不正确的风险，这迄今为止是趋化因子受体最常用的方法。所以，我们旨在使用哌嗪基-哌啶类的小分子变构配体，也称为VUF11211 [（S）-5-氯-6-（4-（1-（4-氯苄基）哌啶-4-基）- 3-乙基哌嗪-1-基）-N-乙基烟酰胺]。VUF11211在CXCR3的组成型活性突变体中充当反向激动剂。VUF11211的放射性标记得到[（3）H] VUF11211，其在放射性配体结合研究中显示出对CXCR3的高亲和力（Kd