4-(4-fluorophenyl)pyridin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)pyridin-3-amine
• 英文别名: 4-(4-Fluorophenyl)pyridin-3-amine
• 化学式: C₁₁H₉FN₂
• 分子量: 188.204
• InChiKey: GEHXHWPKFNEVFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)pyridin-3-amine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 N-(4-(4-fluorophenyl)pyridin-3-yl)-2-(phenylamino)pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 2-(苯胺基)嘧啶-4-甲酰胺作为高效、选择性和口服活性糖原合酶激酶-3 (GSK-3) 抑制剂

  摘要：

  糖原合成酶激酶 3 (GSK-3) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是多种细胞功能的重要调节剂。它与阿尔茨海默病以及各种其他疾病有关，包括情绪障碍、2 型糖尿病和癌症。有大量证据表明，中枢神经系统中的 GSK-3β 在与阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结中发现的异常、过度磷酸化、微管相关 tau 蛋白的产生中发挥着作用。合成并评估了一系列含有基于嘧啶的铰链结合杂环的类似物，从而鉴定出具有优异激酶选择性的高效 GSK-3 抑制剂。进一步评估34和40体内实验证明，这些化合物是口服生物可利用的、脑渗透性 GSK-3 抑制剂，可降低三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中磷酸化 tau 的水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00364
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-3-nitropyridine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以0.865 g的产率得到4-(4-fluorophenyl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  作为糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 抑制剂的强效和脑渗透性咪唑并 [1,2-b] 哒嗪的设计、构效关系和体内评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可调节许多细胞过程，包括新陈代谢、增殖和细胞存活。由于其多方面的作用，GSK-3 与多种疾病有关，包括阿尔茨海默病、2 型糖尿病、癌症和情绪障碍。GSK-3β 与由 tau 蛋白过度磷酸化引起的阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成有关。本文描述了一系列被评估为 GSK-3β 抑制剂的咪唑并 [1,2- b ] 哒嗪衍生物的设计和合成。构效关系研究导致鉴定出有效的 GSK-3β 抑制剂。体内研究47在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中表明，该化合物是一种脑渗透剂、口服生物可利用的 GSK-3β 抑制剂，可显着降低磷酸化 tau 的水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00133

文献信息

• [EN] GSK-3 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE GSK-3
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018098411A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The disclosure generally relates to compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds to treat disorders associated with GSK-3.

  披露通常涉及到式(I)的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物治疗与GSK-3相关疾病的组合物和方法。
• Metal-free C–H arylation of aminoheterocycles with arylhydrazines
  作者：Toshihide Taniguchi、Mitsutaka Imoto、Motonori Takeda、Fukashi Matsumoto、Takeo Nakai、Masatoshi Mihara、Takumi Mizuno、Akihiro Nomoto、Akiya Ogawa

  DOI：10.1016/j.tet.2016.05.056

  日期：2016.7

  A direct C–H arylation of aminoheterocycles with arylhydrazine hydrochlorides was developed. The reaction proceeds via a homolytic aromatic substitution mechanism involving aryl radicals as the intermediates. The new reaction takes place readily at room temperature in air and in the presence of an inexpensive base. Moreover, the reactivity of this radical arylation correlated with the HOMO energy of

  开发了一种直接用氨基芳烃盐酸盐将氨基杂环进行C–H芳基化的方法。该反应通过以芳基为中间体的均质芳族取代机理进行。新反应易于在室温下在空气中和廉价碱存在下进行。而且，该自由基芳基化的反应性与氨基杂环的HOMO能相关。该方法不仅提供了快速进入各种芳基化杂环的途径，而且还是传统的过渡金属催化卤化物与有机金属之间交叉偶联的原子有效替代方法。
• GSK-3 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10752609B2

  公开（公告）日：2020-08-25

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds to treat disorders associated with GSK-3.

  本公开内容一般涉及式 I 的化合物，包括它们的盐类，以及使用这些化合物治疗与 GSK-3 相关疾病的组合物和方法。
• GSK-3 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3544980B1

  公开（公告）日：2021-10-13
• Design, Structure–Activity Relationships, and In Vivo Evaluation of Potent and Brain-Penetrant Imidazo[1,2-<i>b</i>]pyridazines as Glycogen Synthase Kinase-3β (GSK-3β) Inhibitors
  作者：Richard A. Hartz、Vijay T. Ahuja、Prasanna Sivaprakasam、Hong Xiao、Carol M. Krause、Wendy J. Clarke、Kevin Kish、Hal Lewis、Nicolas Szapiel、Ramu Ravirala、Sayali Mutalik、Deepa Nakmode、Devang Shah、Catherine R. Burton、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00133

  日期：2023.3.23

  has been linked to the formation of the neurofibrillary tangles associated with Alzheimer’s disease that arise from the hyperphosphorylation of tau protein. The design and synthesis of a series of imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives that were evaluated as GSK-3β inhibitors are described herein. Structure–activity relationship studies led to the identification of potent GSK-3β inhibitors. In vivo studies

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可调节许多细胞过程，包括新陈代谢、增殖和细胞存活。由于其多方面的作用，GSK-3 与多种疾病有关，包括阿尔茨海默病、2 型糖尿病、癌症和情绪障碍。GSK-3β 与由 tau 蛋白过度磷酸化引起的阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成有关。本文描述了一系列被评估为 GSK-3β 抑制剂的咪唑并 [1,2- b ] 哒嗪衍生物的设计和合成。构效关系研究导致鉴定出有效的 GSK-3β 抑制剂。体内研究47在三重转基因小鼠阿尔茨海默病模型中表明，该化合物是一种脑渗透剂、口服生物可利用的 GSK-3β 抑制剂，可显着降低磷酸化 tau 的水平。