[(2S)-2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl][5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2S)-2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl][5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone
• 英文别名: [(2S)-2-[[3-(5-fluoropyridin-2-yl)pyrazol-1-yl]methyl]-1,3-oxazinan-3-yl]-[5-fluoro-2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone
• 化学式: C₂₂H₁₉F₂N₇O₂
• 分子量: 451.435
• InChiKey: SEIYMHWXOQHIRD-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  90.96
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[1-(2,2-diethoxyethyl)-1H-pyrazol-3-yl]-5-fluoropyridine 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 [(2S)-2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl][5-fluoro-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  发现ORN0829，一种有效的双orexin 1/2受体拮抗剂，用于治疗失眠。

  摘要：

  在这里，我们介绍了双orexin 1和2受体拮抗剂的设计，合成和SAR，这些受体拮抗剂通过平衡对orexin受体的拮抗活性和亲脂性进行了优化。基于原型化合物1，环的构建以及在所得环中插入一个额外的杂原子导致发现orexin 1和2受体拮抗剂，它们是3-苯甲酰基-1,3-恶嗪烷衍生物。在这些衍生物中，（-）- 3h具有很高的双重orexin受体拮抗活性和低亲脂性。在大鼠多导睡眠图研究中，化合物（-）- 3h在po剂量为1 mg / kg时表现出有效的促睡眠作用，并具有最佳的PK特性和快速的T max观察到大鼠和狗的半衰期短，表明人的半衰期预计为0.9-2.0 h。因此，（-）- 3h（ORN0829；研究代号TS-142）被选为可行的候选药物，目前正处于临床研究中，以治疗失眠症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115489

文献信息

• Discovery of ORN0829, a potent dual orexin 1/2 receptor antagonist for the treatment of insomnia
  作者：Aya Futamura、Ryo Suzuki、Yunoshin Tamura、Hiroshi Kawamoto、Mari Ohmichi、Noriko Hino、Yuichi Tokumaru、Sora Kirinuki、Tetsuaki Hiyoshi、Takeshi Aoki、Daiji Kambe、Dai Nozawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115489

  日期：2020.7

  design, synthesis, and SAR of dual orexin 1 and 2 receptor antagonists, which were optimized by balancing the antagonistic activity for orexin receptors and lipophilicity. Based on the prototype compound 1, ring construction and the insertion of an additional heteroatom into the resulting ring led to the discovery of orexin 1 and 2 receptor antagonists, which were 3-benzoyl-1,3-oxazinane derivatives. Within

  在这里，我们介绍了双orexin 1和2受体拮抗剂的设计，合成和SAR，这些受体拮抗剂通过平衡对orexin受体的拮抗活性和亲脂性进行了优化。基于原型化合物1，环的构建以及在所得环中插入一个额外的杂原子导致发现orexin 1和2受体拮抗剂，它们是3-苯甲酰基-1,3-恶嗪烷衍生物。在这些衍生物中，（-）- 3h具有很高的双重orexin受体拮抗活性和低亲脂性。在大鼠多导睡眠图研究中，化合物（-）- 3h在po剂量为1 mg / kg时表现出有效的促睡眠作用，并具有最佳的PK特性和快速的T max观察到大鼠和狗的半衰期短，表明人的半衰期预计为0.9-2.0 h。因此，（-）- 3h（ORN0829；研究代号TS-142）被选为可行的候选药物，目前正处于临床研究中，以治疗失眠症。