1-benzyl-3-fluoro-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-3-fluoro-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one
• 英文别名: 1-benzyl-3-fluoro-1,5-dihydropyrrol-2-one；N-benzyl-3-fluoro-1H-pyrrol-2-(5H)-one；1-benzyl-4-fluoro-2H-pyrrol-5-one
• 化学式: C₁₁H₁₀FNO
• 分子量: 191.205
• InChiKey: QITKXTMTACQFGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-3-fluoro-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one 在 三乙烯二胺 、 copper bromide dimethyl sulfide complex 、 氧气 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1-benzyl-3-fluoro-1H-pyrrole-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  3-氟-1-吡咯-2-羧酸乙酯的实用合成：抗乙型肝炎病毒候选药物的关键片段

  摘要：

  我们在此报告了两种有效的合成路线的发展，这些路线用于制备合成乙型肝炎病毒的有效候选药物所需的关键片段。从容易获得的起始原料以良好的总产率合成3-氟-1- H-吡咯-2-羧酸乙酯骨架。演示了其中一种开发路线的可扩展性，并以良好的收率和优异的纯度（99％）提供了所需的目标。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00382
• 作为产物：
  描述：

  N-烯丙基苄胺 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.75h， 生成 1-benzyl-3-fluoro-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-氟-1-吡咯-2-羧酸乙酯的实用合成：抗乙型肝炎病毒候选药物的关键片段

  摘要：

  我们在此报告了两种有效的合成路线的发展，这些路线用于制备合成乙型肝炎病毒的有效候选药物所需的关键片段。从容易获得的起始原料以良好的总产率合成3-氟-1- H-吡咯-2-羧酸乙酯骨架。演示了其中一种开发路线的可扩展性，并以良好的收率和优异的纯度（99％）提供了所需的目标。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00382

文献信息

• Ring-Closing Metathesis of Vinyl Fluorides towards α-Fluorinated α,β-Unsaturated Lactams and Lactones
  作者：Michael Marhold、Christian Stillig、Roland Fröhlich、Günter Haufe

  DOI：10.1002/ejoc.201402535

  日期：2014.9

  corresponding ϵ-lactam was also formed in 38 % yield. When N-(2-fluoroallyl) derivatives were used instead of fluoroacryloyl derivatives, six-, seven-, and eight-membered N-heterocycles were obtained in low yields. This method was also used to synthesize fluorinated α,β-unsaturated analogues of pyrrolizidine and indolizidine alkaloids from prolinol, and also to synthesize N-benzyl-3-fluoroquinolone in

  使用 Grubbs II 或 Hoveyda 催化剂的闭环烯烃复分解反应 (RCM) 已应用于一系列 N-烯基-N-苄基-α-氟丙烯酰胺。α-氟代-α,β-不饱和γ-或δ-内酰胺结合了氟化双键，收率中等至良好，这取决于苄基环上取代基的性质。在类似条件下未形成相应的七元和八元内酰胺。当 N-苄基被 N-甲苯磺酰基取代时，相应的 ϵ-内酰胺也以 38% 的产率形成。当使用 N-(2-氟烯丙基) 衍生物代替氟丙烯酰基衍生物时，以低产率获得六元、七元和八元 N-杂环。该方法还用于从脯氨醇合成吡咯里西啶和吲哚里西啶生物碱的氟化α，β-不饱和类似物，并且还从市售的 2-乙烯基苯胺中分三步合成 N-苄基-3-氟喹诺酮，总产率为 44%。3-氟香豆素和3-氟色烯由邻乙烯基苯酚制备，3-氟-苯并氧杂则由邻烯丙基苯酚制备。
• A Ring-Closing Metathesis Pathway to Fluorovinyl-Containing Nitrogen Heterocyles
  作者：Valeria De Matteis、Floris L. van Delft、Jörg Tiebes、Floris P. J. T. Rutjes

  DOI：10.1002/ejoc.200500826

  日期：2006.3

  The synthesis of highly functionalized fluorinated piperidines is described. The key step in this synthesis is a ring-closing metathesis reaction involving fluoride-substituted olefins, which leads to the corresponding cyclic vinyl fluorides. Several sequences to arrive at differently substituted piperidines have been evaluated. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  描述了高度官能化的氟化哌啶的合成。该合成中的关键步骤是涉及氟化物取代的烯烃的闭环复分解反应，这导致相应的环状氟乙烯。已经评估了几种到达不同取代的哌啶的序列。（©Wiley-VCH Verlag GmbH＆Co.KGaA，69451 Weinheim，Germany，2006）
• Fluorinated (hetero)cycles via ring-closing metathesis of fluoride- and trifluoromethyl-functionalized olefins
  作者：Valeria De Matteis、Floris L. van Delft、René de Gelder、Jörg Tiebes、Floris P.J.T. Rutjes

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.11.093

  日期：2004.1

  Ring-closing metathesis(RCM) has been shown to be a viable tool to incorporate fluoride and trifluoromethyl substituents in (hetero)cyclic ring systems. 2-Fluoroacrylamides were cyclized to the corresponding lactams, and trifluoromethyl- substituted olefins were cyclized to yield trifluoromethylated cyclopentenes, pyrrolines and a dihydrofuran derivative. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of vinyl fluorides by ring-closing metathesis
  作者：Michael Marhold、Anna Buer、Henk Hiemstra、Jan H. van Maarseveen、Günter Haufe

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.10.127

  日期：2004.1

  The first ring-closing olefin metatheses of alkenyl alpha-fluoracrylamides or acrylates incorporating a fluorinated double bond are reported. Several N-benzyl-N-alkenyl-alpha-fluoroacrylamides were cyclized in the presence of 2 mol % of Grubbs II catalyst at room temperature to form an unsaturated gamma-lactam, and at 80degreesC to form the corresponding delta-lactams bearing a fluoro vinyl moiety. At elevated temperature, cyclization of an N-methallyl 2-fluoroacrylamide to form a fluorinated, tetrasubstituted double bond was achieved. Similarly, 3-fluorocoumarin was prepared from (2-vinylphenyl)-alpha-fluoroacrylate. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Practical Synthesis of Ethyl 3-Fluoro-1-pyrrole-2-carboxylate: A Key Fragment of a Potent Drug Candidate against Hepatitis B Virus
  作者：Adeline René、Maxime Quilan、Yicheng Deng、Yang Cheng、Christopher A. Teleha、Pierre Raboisson、Jean-François Bonfanti、Jérôme Fortin、André. B. Charette、Xavier Pannecoucke、Thomas Poisson、Philippe Jubault

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00382

  日期：2020.5.15

  We report herein the development of two efficient synthetic routes for the preparation of a key fragment required for the synthesis of potent drug candidates of Hepatitis B virus. The ethyl 3-fluoro-1-H-pyrrole-2-carboxylate scaffold was synthesized from readily available starting materials in good overall yields. The scalability of one of the developed routes was demonstrated and afforded the desired

  我们在此报告了两种有效的合成路线的发展，这些路线用于制备合成乙型肝炎病毒的有效候选药物所需的关键片段。从容易获得的起始原料以良好的总产率合成3-氟-1- H-吡咯-2-羧酸乙酯骨架。演示了其中一种开发路线的可扩展性，并以良好的收率和优异的纯度（99％）提供了所需的目标。