3-(furan-3-yl-hydroxymethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 3-(furan-3-yl-hydroxymethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (3S,4S)-3-[furan-3-yl(hydroxy)methyl]-4-(4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₇
• 分子量: 439.465
• InChiKey: PTUKYOYLGKSHGB-UGGDCYSXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (4-methoxybenzylidene)-3,4,5-trimethoxyphenylamine 在 锌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 3-(furan-3-yl-hydroxymethyl)-4-(4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  靶向抗微管蛋白的氮杂环丁烷-2-酮的合成，评价和结构研究

  摘要：

  合成一系列在氮杂环丁酮环骨架的1、3和4位取代的氮杂环丁烷-2-酮，并评估其抗增殖，细胞毒性和微管蛋白结合活性。在这些化合物中，血管靶向剂康维他汀A-4的顺式双键被氮杂环丁酮环取代，以增强康维他汀A-4表现出的抗增殖作用并防止与康维他汀失活有关的顺/反异构化A-4。氮杂环丁酮系列可通过Staudinger和Reformatsky反应合成得到。在各种杂环衍生物中，3-（2-噻吩基）类似物28和3-（3-噻吩基）类似物29在人MCF-7乳腺癌细胞中显示出最高的功效，其IC 50值分别为7 nM和10 nM，与康布雷他汀A-4相当。该系列化合物在MDA-MB-231乳腺癌细胞和NCI60细胞系中也显示出强大的活性。在正常鼠乳腺上皮细胞中未观察到明显的毒性。在3-位上存在较大，较大的基团，例如3-萘基衍生物21和3-苯并噻吩基衍生物26，导致在微摩尔范围内相对较低的抗增殖活性。微管蛋白结合研究28（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.022

文献信息

• Synthesis, evaluation and structural studies of antiproliferative tubulin-targeting azetidin-2-ones
  作者：Niamh M. O’Boyle、Lisa M. Greene、Orla Bergin、Jean-Baptiste Fichet、Thomas McCabe、David G. Lloyd、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.022

  日期：2011.4

  isomerisation that is associated with inactivation of combretastatin A-4. The series of azetidinones was synthetically accessible via the Staudinger and Reformatsky reactions. Of a diverse range of heterocyclic derivatives, 3-(2-thienyl) analogue 28 and 3-(3-thienyl) analogue 29 displayed the highest potency in human MCF-7 breast cancer cells with IC50 values of 7 nM and 10 nM, respectively, comparable to combretastatin

  合成一系列在氮杂环丁酮环骨架的1、3和4位取代的氮杂环丁烷-2-酮，并评估其抗增殖，细胞毒性和微管蛋白结合活性。在这些化合物中，血管靶向剂康维他汀A-4的顺式双键被氮杂环丁酮环取代，以增强康维他汀A-4表现出的抗增殖作用并防止与康维他汀失活有关的顺/反异构化A-4。氮杂环丁酮系列可通过Staudinger和Reformatsky反应合成得到。在各种杂环衍生物中，3-（2-噻吩基）类似物28和3-（3-噻吩基）类似物29在人MCF-7乳腺癌细胞中显示出最高的功效，其IC 50值分别为7 nM和10 nM，与康布雷他汀A-4相当。该系列化合物在MDA-MB-231乳腺癌细胞和NCI60细胞系中也显示出强大的活性。在正常鼠乳腺上皮细胞中未观察到明显的毒性。在3-位上存在较大，较大的基团，例如3-萘基衍生物21和3-苯并噻吩基衍生物26，导致在微摩尔范围内相对较低的抗增殖活性。微管蛋白结合研究28（IC