N-methyl-N-phenyl-methyloxycarbonyl-D-phenylalanyl-L-proline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-methyl-N-phenyl-methyloxycarbonyl-D-phenylalanyl-L-proline
• 英文别名: N-CBZ-N-methyl-D-phenylalanyl-L-proline；(2S)-1-[(2R)-2-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₅
• 分子量: 410.47
• InChiKey: NTYHZELCTYVKJN-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-phenyl-methyloxycarbonyl-D-phenylalanyl-L-proline 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于三肽的α-酮杂环作为凝血酶抑制剂的深入研究。S1'子站点的有效利用及其对基于结构的药物设计的影响。

  摘要：

  凝血酶抑制剂由于其抗凝和抗血栓形成作用而可能在医学上有用。我们基于d-Phe-Pro-Arg以及相关的凝血酶活性位点识别基序合成和评估了各种杂环活化的酮，作为候选抑制剂。基于肽的α-酮杂环通常通过亚氨酸酯或Weinreb酰胺途径制备（方案1和2），事实证明后者更为普遍。通常测定测试化合物对人α-凝血酶和牛胰蛋白酶的抑制作用。从基于结构的设计角度来看，杂环允许人们探索和调节凝血酶S1'亚位点内的相互作用。优选的α-酮杂环是富含pi的2取代的吡咯，在带有酮基的碳原子的附近至少有两个杂原子，优选的凝血酶抑制剂是2-酮基苯并噻唑3，其有效K（i）值为0.2 nM，约为1。选择性比胰蛋白酶高15倍。2-酮苯并噻唑13表现出极强的凝血酶抑制作用（K（i）= 0.000 65 nM;缓慢紧密结合）。几个α-酮杂环化合物的凝血酶K（i）值在0.1-400 nM范围内。在温和的碱性条件下，α-酮杂环的“ A

  DOI：

  10.1021/jm0303857
• 作为试剂：
  描述：

  苯并噻唑 、 N-Boc-N-methylphenylalanyl-L-homoproline 以 N-methyl-N-phenyl-methyloxycarbonyl-D-phenylalanyl-L-proline 为溶剂， 生成 N-METHYL-D-PHENYLALANYL-N-[4-[(AMINOIMINOMETHYL)AMINO]-1S-[(BENZOTHIAZOL-2-YL)CARBONYL]BUTYL]-2S-PIPERIDINECARBOXAMIDE
  参考文献：
  名称：

  Peptidyl heterocycles useful in the treatment of thrombin related

  摘要：

  化合物的化学式I：##STR1## 用于治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病。

  公开号：

  US05827866A1

文献信息

• Polyfluorinated tripeptide thrombin inhibitors
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05391705A1

  公开（公告）日：1995-02-21

  This invention relates to novel polyfluorinated alkyl derivatives of certain tripeptides, to the methods for their preparation, the intermediates therefore, to their use in inhibiting thrombin and lung tryptase and in their end-use application as anti-coagulants useful in treating thrombophlebitis and coronary thrombosis and in the treatment of asthma.

  这项发明涉及某些三肽的新型多氟烷基衍生物，涉及它们的制备方法、中间体，以及它们在抑制凝血酶和肺氨基酸酶中的应用，以及作为抗凝血剂在治疗静脉炎和冠状动脉血栓形成中的最终应用，以及在治疗哮喘中的用途。
• [EN] PEPTIDYL HETEROCYCLES USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBIN RELATED DISORDERS<br/>[FR] HETEROCYCLES PEPTIDYLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES ASSOCIEES A LA THROMBINE
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996040741A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders.(FR) Les composés de la formule (I) s'avèrent utiles dans le traitement de pathologies associées à la thrombine et à la trypsine.

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders. 翻译成中文：公式（I）的化合物可用于治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病。 (FR) Les composés de la formule (I) s'avèrent utiles dans le traitement de pathologies associées à la thrombine et à la trypsine. 翻译成中文：公式（I）的化合物在治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病方面非常有用。
• [EN] PEPTIDYL HETEROCYCLES USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBIN RELATEDDISORDERS<br/>[FR] HETEROCYCLES DE PEPTIDYL UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES LIES A LA THROMBINE
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996040742A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders.(FR) Composés de la formule (I) utiles dans le traitement de troubles liés à la thrombine et à la trypsine.

  (I)式化合物在治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病中有用。(法语)式化合物在治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病中有用。
• [EN] PEPTIDYL HETEROCYCLES USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBIN RELATED DISORDERS<br/>[FR] HETEROCYCLES PEPTIDYLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DES AFFECTIONS LIEES A LA THROMBINE
  申请人：ORTHO PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：WO1996040748A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) Compounds of Formula (I) useful in the treatment of thrombin and trypsin related disorders.(FR) L'invention se rapporte à des composés de la formule (I), qui sont utiles dans le traitement des affections liées à la thrombine et à la trypsine.

  (中文) 公式(I)的化合物可用于治疗与凝血酶和胰蛋白酶相关的疾病。
• Tripeptidyl-argininaldehyde, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel sowie N-(Monoalkyl)- und N,N-Di-(alkyl)-Xxx-L-prolin-Dipeptide
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T.

  公开号：EP0185390A2

  公开（公告）日：1986-06-25

  Gegenstand der Anmeldung sind Tripeptidyl-argininaldehyde der allgemeinen Formel worin R, für ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatom (en) steht, R2 einen Alkylrest mit 1 bis 6 Kohlenstoffatom(en) bedeutet, Xxx einen Rest von D-Phenylalanin oder einen Rest einer D-a-Aminosäure, die in der Seitenkette einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatom(en) hat, darstellt, Pro für einen Rest von L-Prolin steht, Yyy einen Rest von L-, D- oder DL-Arginin bedeutet und A einen Acylrest darstellt, wobei R1 und R2 an die Aminogruppe des Restes der Aminosäure, für die Xxx stehen kann, gebunden ist. Gegenstand der Anmeldung sind auch ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, insbesondere mit die Blutgerinnung hemmender Wirkung, sowie neue Zwischen-produkte darstellende N-(Monoalkyl)- und N, N-Di(alkyl)-Xxx-L-prolin-Dipeptide.

  该申请的主题是通式如下的三肽基-精氨酸醛酸 其中 R 代表氢原子或具有 1 至 6 个碳原子的烷基 碳原子的烷基、 R2 代表具有 1 至 6 个碳原子的烷基、 Xxx 代表 D-苯丙氨酸残基或 D-a-氨基酸残基。 Xxx 代表 D-苯丙氨酸的残基或 D-a-氨基酸的残基，其侧链中有 1 至 4 个碳原子的烷基。 至 4 个碳原子的烷基、 Pro 代表 L-脯氨酸的残基、 Yyy代表L-、D-或DL-精氨酸的残基，A代表酰基残基，其中R1和R2与Xxx可能代表的氨基酸残基的氨基键合。 本申请还涉及一种制备这些化合物和含有这些化合物（尤其是具有抗凝血作用）的药物的工艺，以及代表 N-（单烷基）- 和 N,N-二（烷基）-Xxx-L-脯氨酸二肽的新中间体。