(3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidine-3-aminium 4-nitrobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidine-3-aminium 4-nitrobenzoate
• 英文别名: [(3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-3-yl]azanium;4-nitrobenzoate
• 化学式: C₇H₅NO₄*C₁₄H₁₇F₃N₂O
• 分子量: 453.418
• InChiKey: NLKPXTXSNDZRNG-GWFKABJVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.57
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S)-2'-oxo-1',2',5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxylic acid 、 (3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidine-3-aminium 4-nitrobenzoate 在 potassium phosphate 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.66h， 以97%的产率得到(S)-N-((3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidine-3-yl)-2'-oxo-1',2',5,7-tetrahydrospiro [cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxamide trihydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS DU CGRP

  摘要：

  该披露涵盖了一种用于制备哌啶酮羧酰胺茚和氮杂茚衍生物的新型过程，与以往的合成方法相比，该过程步骤更少，产率更高。这些化合物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。酰胺键形成的条件包括例如将化合物B（盐断裂后）和C与酰胺偶联试剂以及可选的添加剂和酸和/或碱在非反应性溶剂中反应。

  公开号：

  WO2013169348A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯基丙酮 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 1,3-二烯丙基-5,5-二乙基嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮 、 MAFSADTPEIVYTHDTGLDYITSDYELDPANPLAGGAAWIEGAFVPPSEARISIFDQGFYTSDATYTVFHVWNGNAFNLGDHIERLFSNAESIRLIPPLTQDEVKEIALELVAKTELREAIVWVAITRGYSSTPLERDITKHRPQVYMYAVPYQWIVPFDRIRDGVHLMVAQSVRRTPRSSIDPQVKNFQAGDLIRAIQETHDRGFELPLLLDCDNLLAEGPGFNVVVIKDGVVRSPGRAALPGITRKTVLEIAESLGHEAILADITPAELYDADEVLGCSTAGGVWPFVSVDGNSISDGVPGPVTQSIIRRYWELNVEPSSLLTPVQY 、 sodium tetraborate decahydrate 、 对甲苯磺酸一水合物 、 potassium formate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 异丙胺 、 lithium tert-amoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 醋酸异丙酯 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 (3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-5-phenyl-1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidine-3-aminium 4-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  Process for Making CGRP Receptor Antagonists

  摘要：

  这项发明涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺茚烷和氮杂茚衍生物的新工艺，这些衍生物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。

  公开号：

  US20160130273A1

文献信息

• PROCESS FOR MAKING CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme

  公开号：US20150112067A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The disclosure encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, having less steps and improved yields as compared to previous synthetic methods for making these compounds, which are CGRP receptor antagonists, useful for the treatment of migraine. Conditions for an amide bond formation between an acid and amine include for example reacting the compounds of Formulae B (after salt break) and C with an amide coupling reagent and optionally an additive and an acid and/or a base in a non-reactive solvent.

  该披露涵盖了一种制备哌啶酮羧酰胺吲哚和氮杂吲哚衍生物的新工艺，与以前用于制备这些化合物的合成方法相比，该工艺步骤更少且产率更高，这些化合物是CGRP受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。酰胺键形成的条件包括例如将公式B（盐断后）和C的化合物与酰胺偶联试剂以及非反应性溶剂中的可选添加剂和酸和/或碱反应。
• CRYSTALLINE FORMS OF CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3430906A1

  公开（公告）日：2019-01-23

  The invention is directed to a Crystalline hydrate of (S)-N-((3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl)-2'-oxo-1',2',5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxamide and a crystalline form of (S)- N -((3S,5S,6R)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,5-trifluorophenyl)piperidin-3-yl)-2'-oxo-l',2',5,7-tetrahydrospiro[cyclopenta[b]pyridine-6,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-3-carboxamide.

  本发明涉及(S)-N-((3S,5S,6R)-6-甲基-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-5-(2,3,6-三氟苯基)哌啶-3-基)-2'-氧代-1',2',5,7-四氢螺[环戊并[b]吡啶-6,3'-吡咯并[2、3-b]吡啶]-3-甲酰胺和(S)-N-((3S,5S,6R)-6-甲基-2-氧代-1-(2,2,2-三氟乙基)-5-(2,3、5-三氟苯基)哌啶-3-基)-2'-氧代-l',2',5,7-四氢螺[环戊并[b]吡啶-6,3'-吡咯并[2,3-b]吡啶]-3-甲酰胺。
• Intermediates for preparing CGRP receptor antagonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10106541B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The invention encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, which are CGRP receptor antagonists useful for the treatment of migraine.

  本发明包括一种制造哌啶酮羧酰胺茚满和氮杂环茚满衍生物的新工艺，这种衍生物是 CGRP 受体拮抗剂，可用于治疗偏头痛。
• INTERMEDIATES FOR PREPARING CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20180127417A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The invention encompasses a novel process for making piperidinone carboxamide indane and azainane derivatives, which are CGRP receptor antagonists useful for the treatment of migraine.
• US9174989B2
  申请人：——

  公开号：US9174989B2

  公开（公告）日：2015-11-03