codeine methyl ether N-oxide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: codeine methyl ether N-oxide hydrochloride
• 英文别名: CME N-oxide hydrochloride；thebaine-N-oxide hydrochloride；CME-N-oxide；(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7,9-dimethoxy-3-methyl-3-oxido-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-3-ium;hydrochloride
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₄*ClH
• 分子量: 365.857
• InChiKey: CTXCLWMVKPEUFT-TXYOXXKRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.59
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  codeine methyl ether N-oxide hydrochloride 在 tetrasodium 5,10,15,20-tetra(4-sulfophenyl)porphyrinatoiron(II) 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 43.0h， 以90%的产率得到norcodeine methyl ether
  参考文献：
  名称：

  在乙酸盐缓冲液中使用铁（II）催化剂对阿片生物碱进行N-去甲基化的改进方法

  摘要：

  利用亚铁卟啉，5,10,15,20-四（4-磺基苯基）卟啉铁（II）[= Fe（II）-TPPS（8）]四钠溶液制备N-去甲基鸦片生物碱的改进方法描述了乙酸盐缓冲液。该方法以高收率和高再现性提供了相应的N-去甲基鸦片制剂。

  DOI：

  10.1002/adsc.200800632
• 作为产物：
  描述：

  6-O-甲基可待因 在 m-CPBA 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 以100%的产率得到codeine methyl ether N-oxide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  二茂铁对N-甲基生物碱的N-去甲基化

  摘要：

  在Polonovski-型条件下，发现二茂铁是一种方便有效的催化剂，可用于许多N-甲基生物碱（如鸦片剂和托烷）的N-脱甲基化。通过明智地选择溶剂，右美沙芬，可待因甲醚和蒂巴因获得了良好的收率。当前的方法学还成功地用于吗啡，奥利巴韦和托烷生物碱的N-去甲基化，以合理的收率生产相应的N -nor化合物。关键的药物中间体，如羟考酮和羟吗啡酮也很容易使用这种方法进行N-去甲基化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.031

文献信息

• Efficient Iron-Catalyzed N-Demethylation of Tertiary Amine-N-oxides under Oxidative Conditions
  作者：Gaik B. Kok、Peter J. Scammells

  DOI：10.1071/ch11320

  日期：——

  investigation into the influence of oxidative conditions on the efficiency of opiate N-demethylation using iron powder has been carried out under non-classical Polonovski conditions. This approach involves a two-step process of N-oxidation and subsequent treatment of the intermediate N-oxide hydrochloride with the redox catalyst. Significant improvements in rate and yield have been realized for these reactions

  在非经典的波洛诺夫斯基条件下，已经研究了氧化条件对使用铁粉的鸦片N-去甲基化效率的影响。该方法涉及N氧化的两步过程以及中间N的后续处理-氧化盐酸盐与氧化还原催化剂。在分子氧存在下，对于这些反应，已经实现了速率和产率的显着提高。在这种情况下，通过明智地添加少量三价铁离子，可以进一步提高速率，从而导致所需的零价铁主催化剂量的减少。这导致了对鸦片藤，可待因，吗啡和蒂巴因的N-去甲基化的普遍改进的方法。该方案也可以一锅进行，而无需分离中间体N-氧化物。
• Further investigation of the N-demethylation of tertiary amine alkaloids using the non-classical Polonovski reaction
  作者：Shanti Thavaneswaran、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.03.017

  日期：2006.6

  iron salt-mediated Polonovski reaction efficiently N-demethylates certain opiate alkaloids. In this process, the use of the hydrochloride salt of the tertiary N-methyl amine oxide was reported to give better yields of the desired N-demethylated product. Herein, we report further investigation into the use of N-oxide salts in the iron salt-mediated Polonovski reaction. An efficient approach for the

  铁盐介导的Polonovski反应有效地将某些鸦片生物碱N-去甲基化。在该方法中，据报道使用叔N-甲基氧化胺的盐酸盐可以得到更好的所需N-脱甲基化产物的产率。在本文中，我们报告了在铁盐介导的Polonovski反应中使用N-氧化物盐的进一步研究。还描述了一种去除铁盐的有效方法，该方法极大地促进了N-nor产物的分离和纯化。
• Efficient N-Demethylation of Opiate Alkaloids Using a Modified Nonclassical Polonovski Reaction
  作者：Kristy McCamley、Justin A. Ripper、Robert D. Singer、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/jo035243z

  日期：2003.12.1

  A modified Polonovski reaction has been employed to N-demethylate several opiate alkaloids in moderate to high yield. This method provides an alternative to traditional N-demethylation procedures which utilize toxic reagents such as cyanogen bromide or expensive reagents such as vinyl chloroformate. The current synthesis involves N-oxide formation, isolation of the corresponding N-oxide hydrochloride

  已采用改良的Polonovski反应以中等至高收率对几种鸦片生物碱进行N-脱甲基化。该方法提供了传统N-脱甲基方法的替代方法，该方法使用有毒试剂（如溴化氰）或昂贵的试剂（如氯甲酸乙烯酯）。当前的合成涉及N-氧化物的形成，相应的N-氧化物盐酸盐的分离，以及FeSO（4）.7H（2）O介导的Polonovski反应，以提供所需的仲胺。
• Two-Step Iron(0)-Mediated N-Demethylation of <i>N</i>-Methyl Alkaloids
  作者：Gaik B. Kok、Cory C. Pye、Robert D. Singer、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/jo1008492

  日期：2010.7.16

  A mild and simple two-step Fe(0)-mediated N-demethylation of a number of tertiary N-methyl alkaloids is described. The tertiary N-methylamine is first oxidized to the corresponding N-oxide, which is isolated as the hydrochloride salt. Subsequent treatment of the N-oxide hydrochloride with iron powder readily provides the N-demethylated amine. Representative substrates include a number of opiate and tropane alkaloids. Key intermediates in the synthesis of semisynthetic 14-hydroxy pharmaceutical opiates such as oxycodone and oxymorphone are also readily N-demethylated using this method.