2-(3-(((3-ethynylphenyl)amino)methyl)-4-hydroxyphenyl)acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-(((3-ethynylphenyl)amino)methyl)-4-hydroxyphenyl)acetonitrile
• 英文别名: 2-[3-[(3-Ethynylanilino)methyl]-4-hydroxyphenyl]acetonitrile；2-[3-[(3-ethynylanilino)methyl]-4-hydroxyphenyl]acetonitrile
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O
• 分子量: 262.311
• InChiKey: QGWKYYRLHQDXNX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙腈 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(3-(((3-ethynylphenyl)amino)methyl)-4-hydroxyphenyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  针对细菌NusB和NusE蛋白之间相互作用的抗菌二丙氨酸和-胺化合物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  对于具有多重耐药性的细菌感染的临床管理，迫切需要发现具有新型作用模型的抗菌剂。最近，我们报道了一种一流的细菌核糖体RNA合成抑制剂的鉴定，该抑制剂可中断细菌转录因子NusB和NusE之间的相互作用。在这项研究中，基于先前建立的药效团模型，合理设计和合成了一系列二芳基衍生物。使用Caco-2细胞测量了对NusB-NusE结合的抑制活性，化合物处理的NusB的圆二色性，抗菌活性，细胞毒性，溶血性和细胞通透性。总结并讨论了构效关系和定量构效关系。金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林的临床分离株金黄色葡萄球菌的水平相媲美的一些市售的抗生素。鉴于改进的抗菌活性，对靶蛋白之间的相互作用的特异性抑制以及有希望的药代动力学特性而没有明显的细胞毒性，该系列的二芳基化合物具有很高的潜力，值得在未来对新型抗菌剂进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.090

文献信息

• COMPOUNDS WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY
  申请人：The Hong Kong Polytechnic University

  公开号：US20200347010A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  This invention relates to compounds of formula 1, 2 or 3 a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof, wherein X 1 , Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein. The compounds are antimicrobial agents that may be used to treat various bacterial and protozoal infections and disorders related to such infections. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of treating bacterial and protozoal infections by administering the compounds of formula 1, 2 or 3.
• Design, synthesis and biological evaluation of antimicrobial diarylimine and –amine compounds targeting the interaction between the bacterial NusB and NusE proteins
  作者：Yangyi Qiu、Shu Ting Chan、Lin Lin、Tsun Lam Shek、Tsz Fung Tsang、Nilakshi Barua、Yufeng Zhang、Margaret Ip、Paul Kay-sheung Chan、Nicolas Blanchard、Gilles Hanquet、Zhong Zuo、Xiao Yang、Cong Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.090

  日期：2019.9

  the derivatives demonstrated improved antimicrobial activity than the hit compound against a panel of clinically important pathogens, lowering the minimum inhibition concentration to 1–2 μg/mL against Staphylococcus aureus, including clinical strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus at a level comparable to some of the marketed antibiotics. Given the improved antimicrobial activity, specific

  对于具有多重耐药性的细菌感染的临床管理，迫切需要发现具有新型作用模型的抗菌剂。最近，我们报道了一种一流的细菌核糖体RNA合成抑制剂的鉴定，该抑制剂可中断细菌转录因子NusB和NusE之间的相互作用。在这项研究中，基于先前建立的药效团模型，合理设计和合成了一系列二芳基衍生物。使用Caco-2细胞测量了对NusB-NusE结合的抑制活性，化合物处理的NusB的圆二色性，抗菌活性，细胞毒性，溶血性和细胞通透性。总结并讨论了构效关系和定量构效关系。金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林的临床分离株金黄色葡萄球菌的水平相媲美的一些市售的抗生素。鉴于改进的抗菌活性，对靶蛋白之间的相互作用的特异性抑制以及有希望的药代动力学特性而没有明显的细胞毒性，该系列的二芳基化合物具有很高的潜力，值得在未来对新型抗菌剂进行进一步研究。