2,4-di-amino-5-(3'-(4''-bromo-phenoxy)-propoxy)-1,3,5-triaza-9-oxa-spiro[5,5]undecane-1,3-diene hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2,4-di-amino-5-(3'-(4''-bromo-phenoxy)-propoxy)-1,3,5-triaza-9-oxa-spiro[5,5]undecane-1,3-diene hydrochloride
• 英文别名: 2,4-diamino-5-(3'-(4"-bromophenoxy)propyloxy)-1,3,5-triaza-9-thiaspiro[5.5]undeca-1,3-diene hydrochloride；5-[3-(4-Bromophenoxy)propoxy]-9-thia-1,3,5-triazaspiro[5.5]undeca-1,3-diene-2,4-diamine;hydrochloride；5-[3-(4-bromophenoxy)propoxy]-9-thia-1,3,5-triazaspiro[5.5]undeca-1,3-diene-2,4-diamine;hydrochloride
• 化学式: C₁₆H₂₂BrN₅O₂S*ClH
• 分子量: 464.814
• InChiKey: SPJLCBHFEFURSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.74
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-溴-4-(3-溴丙氧基)苯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2,4-di-amino-5-(3'-(4''-bromo-phenoxy)-propoxy)-1,3,5-triaza-9-oxa-spiro[5,5]undecane-1,3-diene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型二氢-1,3,5-三嗪作为人DHFR抑制剂的设计，合成，对接研究和生物学评估

  摘要：

  在分子对接作用的基础上，设计合成了一系列带有杂原子螺环的二氢-1,3,5-三嗪衍生物，并对其生物学活性进行了评价。化合物A2，A5，B1和B3显示有效的人二氢叶酸还原酶（hDHFR）抑制活性，相对于参考药物甲氨蝶呤（MTX），IC 50值为7.46 nM，3.72 nM，6.46 nM，4.08 nM。从分子对接的结果可以得出结论，由柔性残基Phe31变形产生的构象空间有利于螺环的结合，而将杂原子插入螺环中可能会增加结合亲和力。有24种化合物具有对多种肿瘤细胞系（HCT116，A549，HL-60，HepG2和MDA-MB-231）具有广谱抗增殖活性的化合物50个值，范围从0.79至0.001μM。在人肺泡基底上皮细胞系A549异种移植模型中确定化合物A2的体内抗肿瘤活性。这项研究提供了具有高抑制活性的靶向hDHFR的新型抗癌药，并具有新型分子支架与hDHFR的结合模式。这为进一步开发新型hDHFR抑制剂提供了有力的支持。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.010

文献信息

• 二氨基二氢三嗪衍生物、其盐、制备方法、组 合物及应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664972B

  公开（公告）日：2016-02-10

  本发明公开了二氨基二氢三嗪衍生物、其盐、制备方法、组合物及应用。该二氨基二氢三嗪衍生物或其盐的制备方法包括：方法一：将通式IV化合物与通式V化合物反应制备得到通式I化合物；方法二：在酸性条件下，将通式VIII化合物与通式II化合物混合，进行环合反应，得通式I所示的化合物。本发明还提供了上述二氨基二氢三嗪衍生物或其盐在制备人二氢叶酸还原酶抑制剂、防治肿瘤药物或防治细菌性感染疾病药物中的应用。本发明还提供了一种药物组合物，其含有治疗有效量的上述二氨基二氢三嗪衍生物和/或其盐，以及药学上可接受的载体。本发明的二氨基二氢三嗪螺杂环衍生物对人二氢叶酸还原酶、肿瘤细胞、细菌具有优异的抑制活性。