BI-1347

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: BI-1347
• 英文别名: 2-(4-(4-(isoquinolin-4-yl)phenyl)-1H-pyrazol-1-yl)-N,N-dimethylacetamide；2-[4-(4-isoquinolin-4-ylphenyl)pyrazol-1-yl]-N,N-dimethylacetamide
• 化学式: C₂₂H₂₀N₄O
• 分子量: 356.427
• InChiKey: WULUGQONDYDNKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)-1-trityl-1H-pyrazole 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 BI-1347
  参考文献：
  名称：

  LL-K8-22 的发现：CDK8-细胞周期蛋白 C 复合物的选择性、持久性小分子降解剂

  摘要：

  CDK8-细胞周期蛋白 C 复合物是重要的抗肿瘤靶点，但与 CDK8 不同，细胞周期蛋白 C 仍然不可成药。直接调节细胞周期蛋白 C 活性的调节剂仍在开发中。在这里，设计、合成和评估了一系列基于疏水标记的 CDK8-细胞周期蛋白 C 复合物降解剂，以确定第一个双降解剂LL-K8-22 ，它诱导 CDK8 和细胞周期蛋白 C 的选择性和同步降解。免疫印迹研究表明， LL-K8-22显着降解 CDK8，而不降低 CDK19，并且不降解除细胞周期蛋白 C 之外的其他细胞周期蛋白。此外， LL-K8-22比其亲本分子BI-1347表现出增强的抗增殖作用， MDA-MB-468 细胞中的效力增加了 5 倍。 LL-K8-22对 CDK8-细胞周期蛋白 C 下游信号传导的影响比BI-1347更显着，更持久地抑制 STAT1 磷酸化。 RNA 测序分析表明， LL-K8-22抑制 E2F 和 MYC 驱动的致癌转录程序。总体而言，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02045

文献信息

• [EN] NEW PHENYLPYRAZOLYLACETAMIDE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS CDK8/CDK19 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE PHÉNYLPYRAZOLYLACÉTAMIDE ET DÉRIVÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK8/CDK19
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2017202719A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention encompasses compounds of formula (I) wherein the groups R2 to R5, A, X and q have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of CDK8/19, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涵盖了式(I)中R2至R5、A、X和q基团的化合物，其中这些基团的含义如权利要求和说明书中所述，它们作为CDK8/19的抑制剂的用途，含有这种化合物的药物组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药剂。
• Phenylpyrazolylacetamide compounds and derivatives as CDK8/CDK19 inhibitors
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

  公开号：US11213520B2

  公开（公告）日：2022-01-04

  The present invention encompasses compounds of formula (I) wherein the groups R2 to R5, A, X and q have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of CDK8/19, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明包括式（I）化合物（其中基团 R2 至 R5、A、X 和 q 具有权利要求书和说明书中给出的含义）、其作为 CDK8/19 抑制剂的用途、含有此类化合物的药物组合物以及其作为药物的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药物。
• PET imaging of new target CDK19 in prostate cancer
  作者：Dong Dai、Jiang Yu、Ting Huang、Yansheng Li、Ziyang Wang、Shuangmeng Yang、Shuai Li、Yanli Li、Wenfeng Gou、Deguan Li、Wenbin Hou、Saijun Fan、Yiliang Li、Yu Zhao

  DOI：10.1007/s00259-023-06277-2

  日期：2023.9
• NEW PHENYLPYRAZOLYLACETAMIDE COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS CDK8/CDK19 INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP3464267B1

  公开（公告）日：2020-09-23
• Discovery of <b>LL-K8-22</b>: A Selective, Durable, and Small-Molecule Degrader of the CDK8-Cyclin C Complex
  作者：Mingyu Wang、Rongkun Lin、Jiacheng Li、Yuying Suo、Jing Gao、Liping Liu、Liyuan Zhou、Yicheng Ni、Ziqun Yang、Jie Zheng、Jin Lin、Hu Zhou、Cheng Luo、Hua Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02045

  日期：——

  The CDK8–cyclin C complex is an important anti-tumor target, but unlike CDK8, cyclin C remains undruggable. Modulators regulating cyclin C activity directly are still under development. Here, a series of hydrophobic tagging-based degraders of the CDK8–cyclin C complex were designed, synthesized, and evaluated to identify the first dual degrader, LL-K8-22, which induced selective and synchronous degradation

  CDK8-细胞周期蛋白 C 复合物是重要的抗肿瘤靶点，但与 CDK8 不同，细胞周期蛋白 C 仍然不可成药。直接调节细胞周期蛋白 C 活性的调节剂仍在开发中。在这里，设计、合成和评估了一系列基于疏水标记的 CDK8-细胞周期蛋白 C 复合物降解剂，以确定第一个双降解剂LL-K8-22 ，它诱导 CDK8 和细胞周期蛋白 C 的选择性和同步降解。免疫印迹研究表明， LL-K8-22显着降解 CDK8，而不降低 CDK19，并且不降解除细胞周期蛋白 C 之外的其他细胞周期蛋白。此外， LL-K8-22比其亲本分子BI-1347表现出增强的抗增殖作用， MDA-MB-468 细胞中的效力增加了 5 倍。 LL-K8-22对 CDK8-细胞周期蛋白 C 下游信号传导的影响比BI-1347更显着，更持久地抑制 STAT1 磷酸化。 RNA 测序分析表明， LL-K8-22抑制 E2F 和 MYC 驱动的致癌转录程序。总体而言，