兰地洛尔杂质8 | 69630-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 兰地洛尔杂质8
• 英文名称: N-(2-aminoethyl)morpholine-4-carboxamide
• 英文别名: N-(2-aminoethyl)-4-morpholine carboxamide
• CAS: 69630-16-6
• 化学式: C₇H₁₅N₃O₂
• 分子量: 173.215
• InChiKey: UMIHKUQVXHVFDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  兰地洛尔杂质8 、 2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4S-ylmethyl 3-<4-<2(S),3-epoxypropoxy>phenyl>propionate 以 异丙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以68%的产率得到兰地洛尔
  参考文献：
  名称：

  Development of a Highly Cardioselective Ultra Short-Acting .BETA.-Blocker, ONO-1101.

  摘要：

  一种新型、高度心脏选择性超短效β受体阻滞剂ONO-1101已研发成功，可用于心动过速的紧急治疗和手术中更好地控制心率。该药物在体内的β受体阻断活性比艾司洛尔强约9倍，在体外的心脏选择性比艾司洛尔强8倍。这种β受体阻断药物的作用时间短，如果出现副作用，停药后即可迅速恢复。它可安全用于急性心脏病患者，是心脏病治疗领域的一大进步。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1462
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氨基乙基)-4-吗啉甲酰胺草酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以84.67%的产率得到兰地洛尔杂质8
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸兰地洛尔的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种盐酸兰地洛尔的制备方法，该制备方法原料便宜易获得；关键反应使用相转移催化法，缩短了反应时间；简化了操作，提高了收率；避免了不适于工业化生产的柱层析纯化操作，采用饱和氯化铵溶液/稀盐酸溶液成盐法产品质量容易控制、环境友好、稳定性高、重复性好、适合工业化大生产。

  公开号：

  CN106608863A
• 作为试剂：
  描述：

  兰地洛尔杂质8 、 2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4S-ylmethyl 3-<4-<2(S),3-epoxypropoxy>phenyl>propionate 在 兰地洛尔杂质8 作用下， 生成 兰地洛尔
  参考文献：
  名称：

  Novel esters of phenylalkanoic acid

  摘要：

  公式：##STR1##其中，R1是4-10元的、饱和或不饱和的、单环或双环杂环，其中杂原子包括：(i)一个或两个氮，(ii)总共两个或三个氮和硫，或(iii)一个或两个硫；R2是氢；或者R1和R2与它们所连接的氮一起形成一个4-7元的饱和或不饱和的单环杂环，其中杂原子包括：(i)一个或两个氮，或(ii)总共两个或三个氮和氧，上述由R1表示或由R1和R2形成的杂环，与它们所连接的氮一起，可以被一个来自C1-4烷基和C2-5酰基的取代基所取代；R3分别独立地是氢或C1-4烷基；R4是氢、卤素、三卤甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-5酰基、氰基、硝基或氧化硝基；R5分别独立地是氢、C1-4烷基或苯基；或者两个R5与它们所连接的碳一起形成环戊烷或环己烷；以及它们的药学上可接受的酸盐，具有β1-肾上腺素能受体阻滞活性，因此，用于预防和/或治疗心血管疾病，如心绞痛、心肌梗死、充血性心力衰竭、高血压、心律失常等。

  公开号：

  US05013734A1

文献信息

• METHOD OF IMPROVING COGNITION AND SOCIAL BEHAVIOR IN HUMANS HAVING DEFICITS THEREIN DUE TO NEURODEGENERATIVE DISORDERS AND COMPOUNDS AND COMPOSITIONS THEREFOR
  申请人：Shamloo Mehrdad

  公开号：US20160184315A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  A β 1 -ADR agonist prodrug compound, which is hydrolysable in vivo to release a β1-ADR agonist compound, and which prodrug compound contains a group which imparts greater lipophilicity and CNS bioavailability to the prodrug compound relative to the β1-ADR agonist compound.

  一种β1-ADR激动剂前药化合物，其在体内可水解释放出β1-ADR激动剂化合物，该前药化合物含有一种基团，相对于β1-ADR激动剂化合物，赋予前药化合物更大的亲脂性和中枢神经系统生物利用度。
• Discovery of novel brain permeable and G protein-biased beta-1 adrenergic receptor partial agonists for the treatment of neurocognitive disorders
  作者：Bitna Yi、Alam Jahangir、Andrew K. Evans、Denise Briggs、Kristine Ravina、Jacqueline Ernest、Amir B. Farimani、Wenchao Sun、Jayakumar Rajadas、Michael Green、Evan N. Feinberg、Vijay S. Pande、Mehrdad Shamloo

  DOI：10.1371/journal.pone.0180319

  日期：——

  The beta-1 adrenergic receptor (ADRB1) is a promising therapeutic target intrinsically involved in the cognitive deficits and pathological features associated with Alzheimer's disease (AD). Evidence indicates that ADRB1 plays an important role in regulating neuroinflammatory processes, and activation of ADRB1 may produce neuroprotective effects in neuroinflammatory diseases. Novel small molecule modulators

  β-1肾上腺素能受体（ADRB1）是一种有前途的治疗靶标，本质上与阿尔茨海默氏病（AD）相关的认知缺陷和病理特征有关。有证据表明，ADRB1在调节神经炎症过程中起重要作用，并且激活ADRB1可能在神经炎症疾病中产生神经保护作用。ADRB1的新型小分子调节剂经设计具有高度的脑渗透性，并对具有部分激动活性的G蛋白具有功能选择性，可作为药理学工具和潜在的先导分子用于进一步的临床前开发具有巨大的价值。本研究描述了我们正在进行的努力，以发现对AD和神经炎性疾病具有潜在治疗价值的ADRB1功能选择性部分激动剂，从而鉴定了STD-101-D1分子。作为ADRB1的功能选择性激动剂，STD-101-D1对G蛋白信号产生部分激动活性，其EC50值在低纳摩尔范围内，但与无偏见激动剂异丙肾上腺素相比，参与的β-arreSTin很少。STD-101-D1还在体内和体外均抑制由脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子α（
• [EN] ADRENERGIC RECEPTOR MODULATING COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE MODULATION DES RÉCEPTEURS ADRÉNERGIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2017197324A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Adrenergic receptor modulating compounds and methods of using the same are provided. Also provided are methods of treating a subject for a disease or condition associated with an adrenergic receptor including administering a therapeutically effective amount of the subject compound. Aspects of the disclosure include a method of modulating an inflammatory pathway in a cell, such as the production of TNF-alpha in the cell. The method can include contacting a cell with a β1-selective adrenergic receptor modulating compound to selectively activate a cAMP pathway over a beta-arrestin pathway in the cell. Pharmaceutical compositions and kits which include the subject compounds are provided.

  提供了调节肾上腺素受体的化合物及使用方法。还提供了治疗与肾上腺素受体相关疾病或症状的方法，包括向受试者施用治疗有效量的该化合物。本公开的方面包括一种调节细胞中炎症通路的方法，例如在细胞中产生TNF-alpha。该方法可以包括将细胞与β1选择性肾上腺素受体调节化合物接触，以在细胞中选择性激活cAMP通路而不是β-arrestin通路。还提供了包含该化合物的药物组合物和试剂盒。
• Para-substituted 3-phenoxy-1-carbonylamino-alkylamino-propanol
  申请人：Aktiebolaget Hassle

  公开号：US04636501A1

  公开（公告）日：1987-01-13

  Compounds of the formula ##STR1## having beta receptor blocking properties, are disclosed.

  揭示了具有β受体阻滞性质的化合物，其化学式为##STR1##。
• Para-substituted 3-phenoxy-1-carbonylaminoalkylamino-propan-2-ols having beta receptor blocking properties
  申请人：Aktiebolaget Hässle

  公开号：EP0085286A1

  公开（公告）日：1983-08-10

  New compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which formula R1 is H, a straight or branched alkyl group containing 1-5 carbon atoms, a cycloalkyl group containing 3-6 carbon atoms, or a cycloalkylalkyl group containing 4-6 carbon atoms; R2 is H, Cl, Br or F; n is 2, 3, or 4; R" and R12, which are the same or different, are H, an alkyl group containing 1-4 carbon atoms, a hydroxyalkyl group containing 1-4 carbon atoms, an alkoxyalkyl group containing 2-4 carbon atoms in total, or R11 and R12 together with the adjacent nitrogen atom form a morpholino group, are described, as well as methods for their preparation, pharmaceutical preparations thereof and methods of treatment employing the same. The compounds are potent β1-selective adrenoceptor blockers having a degree of intrinsic activity.

  式中的新化合物 或其药学上可接受的盐，其中式中 R1 是 H、含 1-5 个碳原子的直链或支链烷基、含 3-6 个碳原子的环烷基或含 4-6 个碳原子的环烷基；R2 是 H、Cl、Br 或 F；n 是 2、3 或 4；R "和 R12（相同或不同）是 H、含 1-4 个碳原子的烷基、含 1-4 个碳原子的羟烷基、共含 2-4 个碳原子的烷氧基烷基，或者 R11 和 R12 与相邻的氮原子一起形成吗啉基，本文描述了这些化合物及其制备方法、药物制剂和使用这些化合物的治疗方法。这些化合物是具有一定内在活性的强效β1选择性肾上腺素受体阻断剂。