4-amino-6-(4-chlorophenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-amino-6-(4-chlorophenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-Amino-5-cyano-2-methylthio-6-(4-chlorophenyl)-pyrimidine；4-amino-6-(4-chlorophenyl)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄S
• 分子量: 276.749
• InChiKey: SFJVHQVZUIQIIU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-6-(4-chlorophenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile 在 Oxone 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-amino-6-(4-chlorophenyl)-2-(methylsulfonyl)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过以碱性氧化铝为促进剂的乙酸钠的一锅四组分反应轻松合成新的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物

  摘要：

  在碱性条件下，通过醛，丙二腈，苯甲hydro盐酸盐和水合肼的反应，可以有效地合成3-氨基-6-芳基-2-苯基吡唑并[3,4- d ]嘧啶衍生物的一锅法据报道，在回流条件下氧化铝负载的乙酸钠（AcONa / Al 2 O 3）。该方案具有一些优点，包括使用简单的单锅合成方法直接从四种容易获得的起始原料中获得吡唑并[3,4- d ]嘧啶，简单的后处理，产品的高总收率以及同时进行NO 2转化为氨基，提供了合成更复杂结构的机会。

  DOI：

  10.1002/hlca.201300060
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苄亚基丙二腈 、 氨基亚氨基硫代甲基氢碘酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以65%的产率得到4-amino-6-(4-chlorophenyl)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  快速获得新型 2-烷基硫代嘧啶衍生物及其合成他克林类似物的尝试

  摘要：

  摘要 通过亚芳基丙二腈与不同的 2-烷基硫脲卤化物衍生物在无水碳酸钾 (K2CO3) 的催化下进行简单缩合，合成了多种新型 2-烷基硫代嘧啶类化合物。反应在温和条件下在 i-PrOH 中进行，并通过简单的后处理方法以中等至良好的产率获得产物。随后，通过应用 Friedländer 反应将这些化合物的一些实例转化为他克林类似物。

  DOI：

  10.1080/00397911.2018.1557687

文献信息

• Facile Synthesis of Some Novel Tetrasubstituted 2,4-Diaminopyrimidine Derivatives in Aqueous Glucose Solution as a Fully Green Medium and Promoter
  作者：Reza Aryan、Hamid Beyzaei、Fatemeh Sadeghi

  DOI：10.1002/jhet.2514

  日期：2016.11

  A novel environmentally benign method toward the synthesis of some novel tetrasubstituted 2,4‐diaminopyrimidine derivatives using an aqueous glucose‐mediated one‐pot three‐component reaction of malononitrile with various benzaldehyde and amidine derivatives is reported. Some pyrimidine derivatives possessing α‐amino acid moiety were synthesized by the present protocol for the first time. This protocol

  报道了一种新的环境友好的方法，该方法利用丙二酸与各种苯甲醛和am衍生物的葡萄糖水溶液一锅三组分反应合成一些新颖的四取代的2,4-二氨基嘧啶衍生物。通过本方案首次合成了一些具有α-氨基酸部分的嘧啶衍生物。该方案具有以下优势：反应条件简单，使用天然存在的葡萄糖作为促进剂，以水作为溶剂，后处理简单，反应时间相对较短，产品收率高。
• An efficient multicomponent reaction for synthesis of 4-amino-6-aryl-2-alkylthiopyrimidine-5-carbonitrile derivatives
  作者：Liangce Rong、Sheng Xia、Shan Yin、Shimin Tao、Yunyun Zha、Shujiang Tu

  DOI：10.1007/s11164-012-0873-6

  日期：2013.10

  An efficient and facile synthesis of thiosubstituted pyrimidine derivatives (4-amino-6-aryl-2-alkylthiopyrimidine-5-carbonitrile derivatives) by one-pot multicomponent reaction of aromatic aldehydes, malononitrile, and S-methylisothiouronium sulfate (or S-benzylisothiourea hydrochloride) in ethanolic NaOH is reported. Because of the simple work-up procedure, low cost, and, especially, high product

  通过芳族醛，丙二腈和S-甲基异硫脲硫酸盐（或S-苄基异硫脲盐酸盐）的一锅多组分反应，高效且轻松地合成硫取代的嘧啶衍生物（4-氨基-6-芳基-2-烷基硫嘧啶-5-甲腈衍生物））在乙醇氢氧化钠中的报道。由于后处理步骤简单，成本低，尤其是高产品收率，因此该方法是合成这些硫代取代的嘧啶化合物的有用且有吸引力的方法。
• An Environmentally Benign Multicomponent Synthesis of Some Novel 2-Methylthio Pyrimidine Derivatives Using MCM-41-NH₂as Nanoreactor and Nanocatalyst
  作者：Shahnaz Rostamizadeh、Masoomeh Nojavan

  DOI：10.1002/jhet.1755

  日期：2014.3

  Some novel 4‐amino‐6‐aryl‐2‐methylthio pyrimidine‐5‐carbonitrile derivatives were synthesized through a one‐pot three‐component reaction of an aldehyde, malononitrile, and S‐methylisothiouronium iodide, using MCM‐41‐NH2 as nanoreactor and nanocatalyst. This protocol has some advantages including application of readily available and nonhazardous materials, benign reaction conditions (ambient temperature

  一些新的4-氨基-6-芳基-2-甲硫基嘧啶-5-甲腈衍生物是通过醛，丙二腈的一锅三组分反应合成，并且小号-methylisothiouronium碘化物，使用MCM-41-NH 2如纳米反应器和纳米催化剂。该方案具有一些优点，包括应用容易获得且无害的材料，良性反应条件（环境温度，无溶剂和一锅法），易于加工且产品的总收率高。
• Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of novel 2-alkylthiopyrimidino-tacrines as anticholinesterase agents and their DFT calculations
  作者：Chamseddine Derabli、Houssem Boulebd、Ahmed B. Abdelwahab、Celia Boucheraine、Sarah Zerrouki、Chawki Bensouici、Gilbert Kirsch、Raouf Boulcina、Abdelmadjid Debache

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.127902

  日期：2020.6

  reference drug Galantamine. Moreover, molecular docking studies were performed for the most active derivatives, 3d and 3c, in which binding mode between these compounds and the receptors were determined. Density functional theory (DFT) method at B3LYP/6–311++G (d,p) level of theory was employed to gain insights into the molecular structure of the target compounds. Molecular electrostatic potential (MEP) mapping

  摘要 为了寻找胆碱酯酶（AChE 和 BuChE）的有效和选择性抑制剂，一系列多官能化他克林衍生的化合物，特别是 2-(烷硫基)-4-芳基-6,7,8,9-四氢嘧啶[4,5 -b]quinolin-5-amines 是通过 Friedlander 反应设计和合成的。新合成化合物的结构根据其光谱数据（1H NMR、13C NMR）和元素分析（CHNS）得到确认。评估了化合物 3a-h 抑制 AChE 和 BChE 的能力。获得的生物学结果表明，与加兰他敏相比，一些合成的化合物显示出更高的抗胆碱酯酶活性。其中，带有 S-乙基和 4-氯苯基部分的化合物 3d 对 AChE/BuChE 显示出最有效的活性，IC50 值分别为 4,32 和 15,10 μM。3d 的抗 AChE 活性是参考药物加兰他敏的 5 倍。此外，对活性最强的衍生物 3d 和 3c 进行了分子对接研究，其中确定了这些化合物与受体之间的结合模式。采用
• Synthesis of N2-arylaminopyrimidine-5-carbonitrile derivatives via SNAr amination reaction
  作者：Shahnaz Rostamizadeh、Masoomeh Nojavan、Reza Aryan

  DOI：10.1016/j.cclet.2014.10.007

  日期：2015.1

  An efficient and high-yielding synthesis of N-2-arylaminopyrimidine-5-carbonitrile derivatives starting from arylamines and 2-methylthio-pyrimidine-5-carbonitrile derivatives has been developed in the presence of cesium carbonate as basic reagent. This new protocol showed high chemical tolerance for a range of functional groups, and only the methylthio substituent on C2 of the pyrimidine ring was replaced with arylamine derivatives under the reaction conditions. (C) 2014 Shahnaz Rostamizadeh. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Chemical Society and Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences. All rights reserved.