2-bromo-1-(5-(2-hydroxy-phenyl)-3-(4-fluoro-phenyl)-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)-ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-1-(5-(2-hydroxy-phenyl)-3-(4-fluoro-phenyl)-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)-ethanone
• 英文别名: 2-Bromo-1-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-hydroxyphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]ethanone；2-bromo-1-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-hydroxyphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]ethanone
• 化学式: C₁₇H₁₄BrFN₂O₂
• 分子量: 377.213
• InChiKey: KNMDTJQEAYPHQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-1-(5-(2-hydroxy-phenyl)-3-(4-fluoro-phenyl)-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)-ethanone 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以20%的产率得到2-(4-fluoro-phenyl)-1,11b-dihydro-pyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并a嗪-5（6 H）-one：设计，合成，模型和用作hMAO-B抑制剂

  摘要：

  基于我们最近报道的选择性hMAO-A抑制剂，分子内环化作用导致异构体选择性发生了非常有趣的变化。设计并合成了一系列具有新型三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并恶嗪-5（6 H）-支架的选择性hMAO-B抑制剂（3a - 3u）。化合物3u（IC 50  = 221 nM）表现出最佳的抑制活性和对hMAO-B的同工型选择性，优于司来吉兰（IC 50 ＝ 321nM），其是用于帕金森氏病的商业选择性hMAO-B抑制剂。模型研究表明，我们的化合物对hMAO-B的选择性取决于至少两个残基，即Ile 199和Cys 172（或对应于hMAO-A的Phe 208和Asn 181）。这些数据支持进一步的研究，以评估更有效的选择性hMAO-B抑制剂的合理设计。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.02.045
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-3-(2-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-bromo-1-(5-(2-hydroxy-phenyl)-3-(4-fluoro-phenyl)-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  新型三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并a嗪-5（6 H）-one：设计，合成，模型和用作hMAO-B抑制剂

  摘要：

  基于我们最近报道的选择性hMAO-A抑制剂，分子内环化作用导致异构体选择性发生了非常有趣的变化。设计并合成了一系列具有新型三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并恶嗪-5（6 H）-支架的选择性hMAO-B抑制剂（3a - 3u）。化合物3u（IC 50  = 221 nM）表现出最佳的抑制活性和对hMAO-B的同工型选择性，优于司来吉兰（IC 50 ＝ 321nM），其是用于帕金森氏病的商业选择性hMAO-B抑制剂。模型研究表明，我们的化合物对hMAO-B的选择性取决于至少两个残基，即Ile 199和Cys 172（或对应于hMAO-A的Phe 208和Asn 181）。这些数据支持进一步的研究，以评估更有效的选择性hMAO-B抑制剂的合理设计。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.02.045

文献信息

• Design and synthesis of novel 2-pyrazoline-1-ethanone derivatives as selective MAO inhibitors
  作者：Xu Tong、Rui Chen、Tong-Tian Zhang、Yan Han、Wen-Jian Tang、Xin-Hua Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.12.010

  日期：2015.2

  Thirty seven novel 2-pyrazoline-1-ethanone derivatives were designed, synthesized and evaluated as selective hMAO inhibitors. Among them, compounds 7h (IC50 = 2.40 mu M) and 12c (IC50 = 2.00 mu M) exhibited best inhibitory activity and selectivity against hMAO-A, surpassing that of the positive control Clorgyline (IC50 = 2.76 mu M). Based on selective activity of hMAO-A, SAR analysis showed that the order of N1 substituent contribution was bromo (3) > piperidinyl (4) > morpholinyl (5) > imidazolyl (6), and compounds with electron-withdrawing substituents (-F, -Cl) at C3 or C5 phenyl ring of 2-pyrazoline nucleus dedicated stronger MAO-A inhibitory activity. Molecular docking showed that compounds 7h and 12c were nicely bound to hMAO-A via two hydrogen bonds (SER209, GLU216), one Pi-Pi interaction and three hydrogen bonds (SER209, GLU216, TYR69), one Sigma-Pi interaction, respectively. In addition, the substituent at C3 position of 2-pyrazoline with the N1 acetyl has little effect on MAO-A inhibitory activity. These data support further studies to assess rational design of more efficiently selective hMAO inhibitors in the future. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel tricyclic pyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one: Design, synthesis, model and use as hMAO-B inhibitors
  作者：Rui Chen、Jie Xiao、Yong Ni、Han-Fei Xu、Min Zheng、Xu Tong、Tong-Tian Zhang、Chenzhong Liao、Wen-Jian Tang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.045

  日期：2016.4

  hMAO-A inhibitors, on which, the intramolecular cyclization led to a very interesting change of isoform selectivity. A series of selective hMAO-B inhibitors (3a–3u) with novel scaffold of tricyclic pyrazolo[1,5-d][1,4]benzoxazepin-5(6H)-one were designed and synthesized. Compound 3u (IC50 = 221 nM) exhibited the best inhibitory activity and isoform selectivity against hMAO-B, superior to selegiline (IC50 = 321 nM)

  基于我们最近报道的选择性hMAO-A抑制剂，分子内环化作用导致异构体选择性发生了非常有趣的变化。设计并合成了一系列具有新型三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并恶嗪-5（6 H）-支架的选择性hMAO-B抑制剂（3a - 3u）。化合物3u（IC 50  = 221 nM）表现出最佳的抑制活性和对hMAO-B的同工型选择性，优于司来吉兰（IC 50 ＝ 321nM），其是用于帕金森氏病的商业选择性hMAO-B抑制剂。模型研究表明，我们的化合物对hMAO-B的选择性取决于至少两个残基，即Ile 199和Cys 172（或对应于hMAO-A的Phe 208和Asn 181）。这些数据支持进一步的研究，以评估更有效的选择性hMAO-B抑制剂的合理设计。