1(β),2(β),6,7,7a(β),8,9,9a(α),9(β)-decahydro-2,9-epithio-7a-ethyl-1-phenyl-3H-cyclopentaquinolizin-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1(β),2(β),6,7,7a(β),8,9,9a(α),9(β)-decahydro-2,9-epithio-7a-ethyl-1-phenyl-3H-cyclopentaquinolizin-3-one
• 英文别名: (1S,2R,3R,6R,11S)-6-ethyl-2-phenyl-12-thia-10-azatetracyclo[8.2.1.03,11.06,11]tridecan-13-one
• 化学式: C₁₉H₂₃NOS
• 分子量: 313.464
• InChiKey: VVKPIPXPMKHJBC-DZBHQSCQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  哌啶酮 在 nickel boride 劳森试剂 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 溴 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 palladium dichloride 作用下， 反应 1.5h， 生成 1(β),2(β),6,7,7a(β),8,9,9a(α),9(β)-decahydro-2,9-epithio-7a-ethyl-1-phenyl-3H-cyclopentaquinolizin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Cycloaddition Chemistry of Anhydro-4-hydroxy-1,3-thiazolium Hydroxides (Thioisomünchnones) for the Synthesis of Heterocycles

  摘要：

  一系列的α,α-二取代硫代异肟酮通过在三乙胺存在下，用溴乙酰氯处理非环状或环状硫代酰胺来制备。结果发现，这些介离子偶极体会发生双分子1,3-偶极环加成反应与多种不同的偶极体分子。当硫代酰胺的α-位上有氢原子时，最初形成的N-酰基亚胺离子会快速失去质子，产生S,N-酮烯醇缩醛，比形成硫代异肟酮的速度更快。还研究了几种带有附加烯烃的取代硫代异肟酮的环加成行为。内向环加成反应是邻近的π键跨过瞬态硫代异肟酮偶极子的结果，这是分子内反应的立体化学产物的成因。分子力学计算表明，内向非对映异构体的能量比相应的向外构体显著更低。尝试将硫代异肟酮偶极子环加成到附加的吲哚环上未能成功。相反，高产率地形成通过吲哚环以亲核方式环化到硫代N-酰基亚胺离子上的产物。

  DOI：

  10.1055/s-1994-25621

文献信息

• An Approach to the Isoschizozygane Alkaloid Core Using a 1,4-Dipolar Cycloaddition of a Cross-Conjugated Heteroaromatic Betaine
  作者：Albert Padwa、Andrew C. Flick、Hyoung Ik Lee

  DOI：10.1021/ol0508779

  日期：2005.7.1

  [reaction: see text] A new strategy for the synthesis of the isoschizozygane alkaloid core has been developed that is based on a 1,4-dipolar cycloaddition reaction of a cross-conjugated heteroaromatic betaine. The resulting cycloadduct undergoes loss of COS, and further reduction delivers a 5a-aza-acenaphthylene intermediate that was transformed into the isoschizozygane skeleton upon treatment with

  [反应：见正文]基于交叉共轭杂芳族甜菜碱的1，4-偶极环加成反应，已开发出一种合成同工酶生物碱核心的新策略。所得的环加合物经历了COS的损失，并且进一步的还原产生了5a-氮杂-ph烯中间体，该中间体在用酸处理后被转化为异chi并zygane骨架。
• Application of Cross-Conjugated Heteroaromatic Betaines to the Synthesis of the Schizozygane Alkaloid (±)-Strempeliopine
  作者：Drew R. Bobeck、Hyoung Ik Lee、Andrew C. Flick、Albert Padwa

  DOI：10.1021/jo901336z

  日期：2009.10.2

  An efficient stereocontrolled route to the isoschizozygane alkaloid core has been developed utilizing an intramolecular 1,4-dipolar cycloaddition of a cross-conjugated heteroaromatic betaine. The resulting cycloadduct undergoes loss of COS, and further reduction delivers a 5a-azaacenaphthylene intermediate that was transformed into the isoschizozygane skeleton upon treatment with acid. A variation

  利用交叉缀合的杂芳族甜菜碱的分子内1，4-偶极环加成，已经开发了一种有效的立体异构控制的途径，用于异麦芽糖胺生物碱核心。生成的环加合物经历了COS的损失，并且进一步的还原产生了5 a-氮杂ena庚烯中间体，其在用酸处理后被转化为异chi唑烷骨架。然后，采用这种策略的一种变体来合成zo唑烷生物碱（±）-倍他福洛平的六环骨架。合成的关键步骤对应于杂原子甜菜碱的分子内1,4-偶极环加成反应，该分子通过束缚的4-（（2-硝基苯基）丁-3-烯基）侧链。硝基的催化还原，然后与NBS反应导致形成目标生物碱所需的五环二氢吲哚骨架。使用氧化环化作用封闭了zo唑烷骨架的最后一个环。