ethyl 2-(2,6-difluorophenoxy)-2-methylpropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(2,6-difluorophenoxy)-2-methylpropanoate
• 化学式: C₁₂H₁₄F₂O₃
• 分子量: 244.238
• InChiKey: DHORLJUIJLPFNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2,6-difluorophenoxy)-2-methylpropanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以85%的产率得到2-(2,6-difuorophenoxy)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型，有效，选择性，口服生物利用腺苷A 2A受体拮抗剂的设计，合成及其生物学评价

  摘要：

  我们对7位-甲氧基-4-吗啉代-苯并噻唑衍生物在2位上具有特征性的芳氧基-2-甲基丙酰胺部分的初步构效关系研究导致将化合物25鉴定为有效且选择性的A 2A腺苷受体（A 2A AdoR ）具有合理ADME和药代动力学特性的拮抗剂。但是，固有溶解性差和口服生物利用度低至中等，使得该系列不适合进一步开发。使用基于结构的药物设计方法进行的进一步优化导致发现了有效和选择性的腺苷A 2A受体拮抗剂在苯并噻唑支架的2位带有取代的1-甲基环己基甲酰胺基，具有更好的溶解度和口服生物利用度。化合物41和49在体外ADME特性方面表现出许多积极的特性。两种化合物在大鼠中均表现出良好的药代动力学性质，口服生物利用度分别为63％和61％。此外，化合物49在帕金森氏病的6-OHDA损伤的大鼠模型中显示出口服功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01584
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-2-甲基丙酸乙酯 、 2,6-二氟苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.17h， 以65%的产率得到ethyl 2-(2,6-difluorophenoxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  新型，有效，选择性，口服生物利用腺苷A 2A受体拮抗剂的设计，合成及其生物学评价

  摘要：

  我们对7位-甲氧基-4-吗啉代-苯并噻唑衍生物在2位上具有特征性的芳氧基-2-甲基丙酰胺部分的初步构效关系研究导致将化合物25鉴定为有效且选择性的A 2A腺苷受体（A 2A AdoR ）具有合理ADME和药代动力学特性的拮抗剂。但是，固有溶解性差和口服生物利用度低至中等，使得该系列不适合进一步开发。使用基于结构的药物设计方法进行的进一步优化导致发现了有效和选择性的腺苷A 2A受体拮抗剂在苯并噻唑支架的2位带有取代的1-甲基环己基甲酰胺基，具有更好的溶解度和口服生物利用度。化合物41和49在体外ADME特性方面表现出许多积极的特性。两种化合物在大鼠中均表现出良好的药代动力学性质，口服生物利用度分别为63％和61％。此外，化合物49在帕金森氏病的6-OHDA损伤的大鼠模型中显示出口服功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01584

文献信息

• TRIAZOLE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：Yoshimura Seiji

  公开号：US20110105460A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  [Problem] A compound, which can be used for preventing or treating diseases, in which 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) is concerned, in particular, diabetes, insulin resistance, dementia, schizophrenia and depression, is provided. [Means for Solution] It was found that a triazole derivative, in which one of the 3- and 5-positions of the triazole ring has (di)alkylmethyl or cycloalkyl, each of which is substituted with —O— (aryl or a heterocyclic group, each of which may be substituted, or lower alkylene-cycloalkyl), and the other thereof has aryl, a heterocyclic group or cycloalkyl, each of which may be substituted, or a pharmaceutically acceptable salt thereof exhibits potent 11β-HSD1 inhibitory action. From the above, the triazole derivative of the present invention can be used for preventing or treating diabetes, insulin resistance, dementia, schizophrenia and depression.

  [问题] 提供一种可用于预防或治疗疾病的化合物，其中涉及11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1），特别是糖尿病、胰岛素抵抗、痴呆症、精神分裂症和抑郁症。 [解决方案] 发现一种三唑衍生物，其中三唑环的3-和5-位置之一具有（二）烷基甲基或环烷基，每个基团都被取代为-O-（苯基或杂环基，每个基团都可以被取代，或较低的烷基-环烷基），另一个位置具有苯基、杂环基或环烷基，每个基团都可以被取代，或其药学上可接受的盐，表现出强效的11β-HSD1抑制作用。因此，本发明的三唑衍生物可用于预防或治疗糖尿病、胰岛素抵抗、痴呆症、精神分裂症和抑郁症。
• US8377923B2
  申请人：——

  公开号：US8377923B2

  公开（公告）日：2013-02-19
• [EN] TRIAZOLE DERIVATIVE OR SALT THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE TRIAZOLE OU SEL DE CELUI-CI
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2010001946A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  【課題】11β-ヒドロキシステロイド デヒドロゲナーゼ タイプ１（１１β－ＨＳＤ１）が関与する疾患、特に糖尿病、インスリン抵抗性、認知症、統合失調症、うつの予防又は治療に用いることができる化合物の提供。 【解決手段】トリアゾール環の３位及び5位の、一方に-O-（それぞれ置換されていてもよいアリール若しくはヘテロ環基、又は、低級アルキレン-シクロアルキル）でそれぞれ置換された（ジ）アルキルメチル又はシクロアルキル、他方にそれぞれ置換されていてもよいアリール、ヘテロ環基又はシクロアルキルを有することを特徴とするトリアゾール誘導体またはその製薬学的に許容される塩が強力な１１β－ＨＳＤ１阻害活性を有することを見出した。このことから、本発明のトリアゾール誘導体は糖尿病、インスリン抵抗性、認知症、統合失調症、うつの予防又は治療に用いることができる。
• Design, Synthesis of Novel, Potent, Selective, Orally Bioavailable Adenosine A_2AReceptor Antagonists and Their Biological Evaluation
  作者：Sujay Basu、Dinesh A. Barawkar、Sachin Thorat、Yogesh D. Shejul、Meena Patel、Minakshi Naykodi、Vaibhav Jain、Yogesh Salve、Vandna Prasad、Sumit Chaudhary、Indraneel Ghosh、Ganesh Bhat、Azfar Quraishi、Harish Patil、Shariq Ansari、Suraj Menon、Vishal Unadkat、Rhishikesh Thakare、Madhav S. Seervi、Ashwinkumar V. Meru、Siddhartha De、Ravi K. Bhamidipati、Sreekanth R. Rouduri、Venkata P. Palle、Anita Chug、Kasim A. Mookhtiar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01584

  日期：2017.1.26

  identification of compound 25 as a potent and selective A2A adenosine receptor (A2AAdoR) antagonist with reasonable ADME and pharmacokinetic properties. However, poor intrinsic solubility and low to moderate oral bioavailability made this series unsuitable for further development. Further optimization using structure-based drug design approach resulted in discovery of potent and selective adenosine A2A receptor

  我们对7位-甲氧基-4-吗啉代-苯并噻唑衍生物在2位上具有特征性的芳氧基-2-甲基丙酰胺部分的初步构效关系研究导致将化合物25鉴定为有效且选择性的A 2A腺苷受体（A 2A AdoR ）具有合理ADME和药代动力学特性的拮抗剂。但是，固有溶解性差和口服生物利用度低至中等，使得该系列不适合进一步开发。使用基于结构的药物设计方法进行的进一步优化导致发现了有效和选择性的腺苷A 2A受体拮抗剂在苯并噻唑支架的2位带有取代的1-甲基环己基甲酰胺基，具有更好的溶解度和口服生物利用度。化合物41和49在体外ADME特性方面表现出许多积极的特性。两种化合物在大鼠中均表现出良好的药代动力学性质，口服生物利用度分别为63％和61％。此外，化合物49在帕金森氏病的6-OHDA损伤的大鼠模型中显示出口服功效。