(1S,3aR,5S,7aS)-octahydro-1,6-epoxyisobenzofuran-5-yl ((2S,3R)-4-((2-(cyclopropylamino)-N-isobutylbenzo[d]thiazole)-6-sulfonamido)-1-(3-fluorophenyl)-3-hydroxybutan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,3aR,5S,7aS)-octahydro-1,6-epoxyisobenzofuran-5-yl ((2S,3R)-4-((2-(cyclopropylamino)-N-isobutylbenzo[d]thiazole)-6-sulfonamido)-1-(3-fluorophenyl)-3-hydroxybutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (1S,3aR,5S,7aS)-octahydro-1,6-epoxyisobenzofuran-5-yl ((2S,3R)-4-((2-(cyclopropylamino)-N-isobutylbenzo[d]thiazole)-6-sulfonamido)-1-(3-fIuorophenyl)-3-hydroxybutan-2-yl)carbamate；[(2S,4R,7S,8S)-6,10-dioxatricyclo[5.2.1.04,8]decan-2-yl] N-[(2S,3R)-4-[[2-(cyclopropylamino)-1,3-benzothiazol-6-yl]sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-(3-fluorophenyl)-3-hydroxybutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₃H₄₁FN₄O₇S₂
• 分子量: 688.842
• InChiKey: CVVGZOFYLPKPDP-UREZCBGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  176
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 甲基磺酰胺 、 camphor-10-sulfonic acid 、 AD-mix-β 、 porcine pancreatic lipase type 2 、 tetra-N-butylammonium tribromide 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 80.33h， 生成 (1S,3aR,5S,7aS)-octahydro-1,6-epoxyisobenzofuran-5-yl ((2S,3R)-4-((2-(cyclopropylamino)-N-isobutylbenzo[d]thiazole)-6-sulfonamido)-1-(3-fluorophenyl)-3-hydroxybutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  包含新三环 P2-配体的高效 HIV-1 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：设计、合成、生物学和 X 射线结构研究。

  摘要：

  我们在这里描述了一系列高效 HIV-1 蛋白酶抑制剂的设计、合成和生物学评估，这些抑制剂包含立体化学定义和前所未有的三环呋喃衍生物作为 P2 配体，并结合各种磺胺衍生物作为 P2' 配体。这些抑制剂旨在增强蛋白酶活性位点中的配体-主链结合和范德华力相互作用。许多包含新 P2 配体（氨基苯并噻唑作为 P2' 配体和二氟苯甲基作为 P1 配体）的抑制剂显示出非常有效的酶抑制效力，并且还显示出针对一组高度多重耐药 HIV-1 变体的出色抗病毒活性。使用 meso-1 的酶促去对称化，以光学活性形式有效合成了三环 P2 配体，2-(二羟甲基)环己-4-烯作为关键步骤。我们确定了抑制剂结合的 HIV-1 蛋白酶的高分辨率 X 射线结构。这些结构揭示了与 HIV-1 蛋白酶主链原子的广泛相互作用，并提供了对这些新抑制剂结合特性的分子见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00202