N-(3-(4-bromophenyl)-1-(4-chloro-3-nitrophenylsulfonamido)-1-oxopropan-2-yl)-1-((4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-1H-indole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-(4-bromophenyl)-1-(4-chloro-3-nitrophenylsulfonamido)-1-oxopropan-2-yl)-1-((4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-1H-indole-3-carboxamide
• 英文别名: N-[(2S)-3-(4-bromophenyl)-1-[(4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonylamino]-1-oxopropan-2-yl]-1-[[4-(4-methoxyphenyl)phenyl]methyl]indole-3-carboxamide
• 化学式: C₃₈H₃₀BrClN₄O₇S
• 分子量: 802.102
• InChiKey: CQVXGDOMDCDQMD-UMSFTDKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-硝基-4-氯苯磺酰胺 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.34h， 生成 N-(3-(4-bromophenyl)-1-(4-chloro-3-nitrophenylsulfonamido)-1-oxopropan-2-yl)-1-((4'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-1H-indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Bcl-2 / Mcl-1双重抑制剂的基于吲哚-3-羧酸的骨架的设计，合成和初步生物学评估。

  摘要：

  B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）家族蛋白是癌症治疗的诱人靶标。在我们以前的工作中，研究了WL-276的结构-活性关系。根据结果​​，若丹宁衍生物对Bcl-2和Mcl-1蛋白显示有效的结合亲和力，对Bcl-XL蛋白的活性较弱。基于先前的结果，设计并合成了新的一类基于吲哚-3-羧酸的衍生物作为Bcl-2 / Mcl-1双重抑制剂。其中，化合物17对Bcl-2蛋白的Ki值为0.26μM，优于WL-276。此外，它还可以抑制Ki值为72nM的髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白。特别是化合物31可以选择性地作用于Bcl-2和Mcl-1蛋白，但不能选择性地作用于Bcl-XL蛋白，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.014

文献信息

• Design, synthesis and preliminary biological evaluation of indole-3-carboxylic acid-based skeleton of Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors
  作者：Tingting Liu、Yichao Wan、Renshuai Liu、Lin Ma、Minyong Li、Hao Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.014

  日期：2017.3

  affinity for Bcl-2 and Mcl-1 protein and show weaker activity against Bcl-XL protein. Based on the previous results, a new class of indole-3-carboxylic acid-based derivatives were designed and synthesized as Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors. Among them, compound 17 has a Ki value of 0.26μM for Bcl-2 protein and is better than WL-276. Furthermore, it inhibits the myeloid cell leukemia sequence 1 (Mcl-1) protein

  B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）家族蛋白是癌症治疗的诱人靶标。在我们以前的工作中，研究了WL-276的结构-活性关系。根据结果​​，若丹宁衍生物对Bcl-2和Mcl-1蛋白显示有效的结合亲和力，对Bcl-XL蛋白的活性较弱。基于先前的结果，设计并合成了新的一类基于吲哚-3-羧酸的衍生物作为Bcl-2 / Mcl-1双重抑制剂。其中，化合物17对Bcl-2蛋白的Ki值为0.26μM，优于WL-276。此外，它还可以抑制Ki值为72nM的髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白。特别是化合物31可以选择性地作用于Bcl-2和Mcl-1蛋白，但不能选择性地作用于Bcl-XL蛋白，