(3E)-3-(4-morpholin-4-ylbenzylidene)indoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (3E)-3-(4-morpholin-4-ylbenzylidene)indoline
• 英文别名: (E)-3-(4-Morpholinobenzylidene)indolin-2-one；(3E)-3-[(4-morpholin-4-ylphenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: FWFISWZSIAJQSO-GHRIWEEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯基吗啉 在 哌啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3E)-3-(4-morpholin-4-ylbenzylidene)indoline
  参考文献：
  名称：

  3-取代的吲哚-2-酮的合成和生物学评估：一类新型的酪氨酸激酶抑制剂，对特定的受体酪氨酸激酶具有选择性。

  摘要：

  已经设计并合成了3-取代的吲哚-2-酮，作为一类新型的酪氨酸激酶抑制剂，该抑制剂对不同的受体酪氨酸激酶（RTK）具有选择性。已经评估了这些化合物对完整细胞中一组RTK的相对抑制特性。通过修饰3-取代的吲哚-2-酮，我们鉴定了在亚微摩尔水平下显示选择性抑制各种RTK的配体依赖性自磷酸化的化合物。这些化合物的结构活性分析及其抑制特定RTK的相对效能和选择性已确定（1）3-[（（五元杂芳基环）亚甲基]茚满-2-酮对VEGF（Flk-1 ）RTK活动，（2）在吲哚-2-酮的C-3位的C-3位置的苯环中含有庞大基团的3-（取代的苄基）吲哚啉-2-酮显示出对EGF和Her-2 RTK的高选择性，并且（ 3）在针对PDGF和VEGF（Flk-1）RTK进行测试时，在吲哚-2-酮（16）的C-3位置包含延伸的侧链的化合物表现出较高的效价和选择性。这些3-取代的吲哚-2-酮中的两个的最近公布的晶体学数据提供

  DOI：

  10.1021/jm980123i

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Inhibitors of Pyruvate Phosphate Dikinase
  作者：Chun Wu、Debra Dunaway-Mariano、Patrick S. Mariano

  DOI：10.1021/jo3018473

  日期：2013.3.1

  Pyruvate phosphate dikinase (PPDK) catalyzes the phosphorylation reaction of pyruvate that forms phosphoenolpyruvate (PEP) via two partial reactions: PPDK + ATP + P-i -> PPDK-P + AMP + PPi and PPDK-P + pyruvate(i) -> PEP + PPDK. Based on its role in the metabolism of microbial human pathogens, PPDK is a potential drug target. A screen of substances that bind to the PPDK ATP-grasp domain active site revealed that flavone analogues are potent inhibitors of the Clostridium symbiosum PPDK. In silico modeling studies suggested that placement of a 3-6 carbon-tethered ammonium substituent at the 3'- or 4'-positions of 5,7-dihydroxyflavones would result in favorable electrostatic interactions with the PPDK Mg-ATP binding site. As a result, polymethylene-tethered amine derivatives of 5,7-dihydroxyflavones were prepared. Steady-state kinetic analysis of these substances demonstrates that the 4'-aminohexyl-5,7-dyhydroxyflavone 10 is a potent competitive PPDK inhibitor (K-i = 1.6 +/- 0.1 mu M). Single turnover experiments were conducted using 4'-aminopropyl-5,7-dihydroxyflavone 7 to show that this flavone specifically targets the ATP binding site and inhibits catalysis of only the PPDK + ATP + P-i -> PPDK-P + AMP PP, partial reaction. Finally, the 4'-aminopbutyl-5,7-dihydroxyflavone 8 displays selectivity for inhibition of PPDK versus other enzymes that utilize ATP and NAD.