5-bromo-N-(prop-2-yn-1-yl)furan-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-N-(prop-2-yn-1-yl)furan-2-carboxamide
• 英文别名: 5-bromo-N-prop-2-ynylfuran-2-carboxamide
• 化学式: C₈H₆BrNO₂
• mdl: MFCD10564980
• 分子量: 228.045
• InChiKey: KGJBQAXWPCEBKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-N-(prop-2-yn-1-yl)furan-2-carboxamide 、 对溴苯基重氮甲烷 在 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 5-bromo-N-(4-(4-bromophenyl)buta-2,3-dien-1-yl)furan-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  流动产生的重氮化合物与炔丙基化胺的快速不对称合成二取代的丙二烯

  摘要：

  我们在此报告了使用新的吡啶双（咪唑啉）配体，铜催化剂和碱对流动生成的不稳定重氮化合物和炔丙基化的胺衍生物的不对称偶联。反应迅速进行，在10–20分钟内生成手性烯丙基，具有高对映选择性（89–98％de / ee），中等收率和宽泛的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1002/anie.201611067
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-糠酸 、 炔丙胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.06h， 以79%的产率得到5-bromo-N-(prop-2-yn-1-yl)furan-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  流动产生的重氮化合物与炔丙基化胺的快速不对称合成二取代的丙二烯

  摘要：

  我们在此报告了使用新的吡啶双（咪唑啉）配体，铜催化剂和碱对流动生成的不稳定重氮化合物和炔丙基化的胺衍生物的不对称偶联。反应迅速进行，在10–20分钟内生成手性烯丙基，具有高对映选择性（89–98％de / ee），中等收率和宽泛的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1002/anie.201611067

文献信息

• Rapid Asymmetric Synthesis of Disubstituted Allenes by Coupling of Flow-Generated Diazo Compounds and Propargylated Amines
  作者：Jian-Siang Poh、Szabolcs Makai、Timo von Keutz、Duc N. Tran、Claudio Battilocchio、Patrick Pasau、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/anie.201611067

  日期：2017.2.6

  We report herein the asymmetric coupling of flow‐generated unstabilized diazo compounds and propargylated amine derivatives, using a new pyridinebis(imidazoline) ligand, a copper catalyst and base. The reaction proceeds rapidly, generating chiral allenes in 10–20 minutes with high enantioselectivity (89–98 % de/ee), moderate yields and a wide functional group tolerance.

  我们在此报告了使用新的吡啶双（咪唑啉）配体，铜催化剂和碱对流动生成的不稳定重氮化合物和炔丙基化的胺衍生物的不对称偶联。反应迅速进行，在10–20分钟内生成手性烯丙基，具有高对映选择性（89–98％de / ee），中等收率和宽泛的官能团耐受性。
• Structure-activity relationships for binding of 4-substituted triazole-phenols to macrophage migration inhibitory factor (MIF)
  作者：Zhangping Xiao、Marieke Fokkens、Deng Chen、Tjie Kok、Giordano Proietti、Ronald van Merkerk、Gerrit J. Poelarends、Frank J. Dekker

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111849

  日期：2020.1

  Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a versatile protein that plays a role in inflammation, autoimmune diseases and cancers. Development of novel inhibitors will enable further exploration of MIF as a drug target. In this study, we investigated structure-activity relationships of MIF inhibitors using a MIF tautomerase activity assay to measure binding. Importantly, we notified that transition metals such as copper (II) and zinc (II) interfere with the MIF tautomerase activity under the assay conditions applied. EDTA was added to the assay buffer to avoid interference of residual heavy metals with tautomerase activity measurements. Using these assay conditions the structure-activity relationships for MIF binding of a series of triazole-phenols was explored. The most potent inhibitors in this series provided activities in the low micromolar range. Enzyme kinetic analysis indicates competitive binding that proved reversible. Binding to the enzyme was confirmed using a microscale thermophoresis (MST) assay. Molecular modelling was used to rationalize the observed structure-activity relationships. The most potent inhibitor 2d inhibited proliferation of A549 cells in a clonogenic assay. In addition, 2d attenuated MIF induced ERK phosphorylation in A549 cells. Altogether, this study provides insights in the structure-activity relationships for MIF binding of triazole-phenols and further validates this class of compounds as MIF binding agents in cell-based studies. (C) 2019 The Author(s). Published by Elsevier Masson SAS.