1-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)-3-phenylurea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)-3-phenylurea
• 英文别名: 1-(2-amino-1,2-dicyanoethenyl)-3-phenylurea
• 化学式: C₁₁H₉N₅O
• 分子量: 227.225
• InChiKey: RNAYXSOGFOWMON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-(1,4-丁烷二yl)二氧基二苯甲醛 、 1-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)-3-phenylurea 在 三乙胺 、 copper dichloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到6,6'-((butane-1,4-diylbis(oxy))bis(4,1-phenylene))bis(4-imino-3-phenyl-1,3,4,7-tetrahydro pyrimido[5,4-d]pyrimidine-2,8-dione)
  参考文献：
  名称：

  新嘧啶并[5,4 - d ]嘧啶-2,8-二酮衍生物的设计，双向合成，DFT研究

  摘要：

  新的嘧啶基[5,4- d]的简便双向合成据报道，在三乙胺为碱和Cu（II）存在下，预制的双醛与1-（2-氨基-1,2-二氰基乙烯基）-3-苯基脲的有效反应可合成] pyrimidine-2,8-dione。作为催化剂。由于存在争议的是在二氨基马腈与异氰酸酯和醛的反应中形成两种类型的产物，即含有嘌呤或嘧啶环的化合物，因此已使用计算模型化学来获得对该反应的新见解并确定占主导地位的化合物。过程的途径。使用DFT模型，已经探索了两种替代途径，并且已经考虑了中心双键的几何异构化。因此，所评估的能垒证实了在存在CuCl 2的情况下六元嘧啶环的形成是主要产物。 作为催化剂，用MeOH作为溶剂。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.12.057
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸苯酯 、 二氨基马来腈 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到1-(2-amino-1,2-dicyanovinyl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  新嘧啶并[5,4 - d ]嘧啶-2,8-二酮衍生物的设计，双向合成，DFT研究

  摘要：

  新的嘧啶基[5,4- d]的简便双向合成据报道，在三乙胺为碱和Cu（II）存在下，预制的双醛与1-（2-氨基-1,2-二氰基乙烯基）-3-苯基脲的有效反应可合成] pyrimidine-2,8-dione。作为催化剂。由于存在争议的是在二氨基马腈与异氰酸酯和醛的反应中形成两种类型的产物，即含有嘌呤或嘧啶环的化合物，因此已使用计算模型化学来获得对该反应的新见解并确定占主导地位的化合物。过程的途径。使用DFT模型，已经探索了两种替代途径，并且已经考虑了中心双键的几何异构化。因此，所评估的能垒证实了在存在CuCl 2的情况下六元嘧啶环的形成是主要产物。 作为催化剂，用MeOH作为溶剂。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.12.057

文献信息

• Structure-guided development of purine amide, hydroxamate, and amidoxime for the inhibition of non-small cell lung cancer
  作者：Meng-Ruo Huang、Yuan-Ling Hsu、Tzu-Chen Lin、Ting-Jen Cheng、Ling-Wei Li、Yu-Wei Tseng、Yu-shu Chou、Jyung-Hurng Liu、Szu-Hua Pan、Jim-Min Fang、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.054

  日期：2019.11

  structure-activity relationship as a basis for the construction of an advanced pharmacophore model. This model suggests that purine-6-hydroxamate and purine-6-amidoxime analogs could form more hydrogen bonds with a target protein to enhance the inhibitory activities against H1975 cells. Among the series of analogs, hydroxamate 17 and amidoxime 19a exhibited excellent potency against H1975 cells (IC50 < 1.5 μM)

  先前已确定8-氧嘌呤-6-羧酰胺化合物（1a）是非小细胞肺癌（NSCLC）的抑制剂。在这项研究中，合成了30多个在C2，N7，C8和N9位置具有变化的嘌呤-6-羧酰胺衍生物，以研究其结构活性关系，以此为基础构建高级药效团模型。该模型表明嘌呤6-异羟肟酸酯和嘌呤6-d肟类似物可与靶蛋白形成更多的氢键，从而增强对H1975细胞的抑制活性。在一系列类似物中，异羟肟酸酯17和a胺肟19a对H1975细胞（IC50 <1.5μM）和其他具有野生型或突变表皮生长因子受体（EGFR）的肺癌细胞表现出出色的效力。小鼠实验表明，化合物17和19a是有效的抗癌药，没有明显的毒性。确定了诱导细胞凋亡的作用机制，涉及微管片段化和p53介导的信号通路。