化合物MW-150 | 1628502-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 化合物MW-150
• 英文名称: MW01-18-150SRM
• 英文别名: MW150；6-(4-Methylpiperazin-1-Yl)-3-(Naphthalen-2-Yl)-4-(Pyridin-4-Yl)pyridazine；6-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-naphthalen-2-yl-4-pyridin-4-ylpyridazine
• CAS: 1628502-91-9
• 化学式: C₂₄H₂₃N₅
• 分子量: 381.48
• InChiKey: CIIVUDIZZJLXCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物MW-150 、 盐酸 、 、 异丙醇 在 ice 、 silica gel 作用下， 反应 19.67h， 以Product 42 obtained as a yellow powder (11.12 g, 96%), HPLC purity >98% (LC/MS)的产率得到MW-150 dihydrochloride dihydrate
  参考文献：
  名称：

  MAP KINASE MODULATORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了新型的MAP激酶抑制剂和包含它们的组合物。在某些实施例中，MAP激酶抑制剂是p38α MAP激酶抑制剂。该发明还提供了治疗疾病的方法，包括给予MAP激酶抑制剂或包含MAP激酶抑制剂的组合物。在某些实施例中，该疾病是阿尔茨海默病，肌萎缩性侧索硬化症，亨廷顿病或帕金森病。

  公开号：

  US20160130253A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-甲基吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 、 三溴氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 142.34h， 生成 化合物MW-150
  参考文献：
  名称：

  [EN] MAP KINASE MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE MAP KINASE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2014145485A3

文献信息

• A Selective and Brain Penetrant p38αMAPK Inhibitor Candidate for Neurologic and Neuropsychiatric Disorders That Attenuates Neuroinflammation and Cognitive Dysfunction
  作者：Saktimayee M. Roy、George Minasov、Ottavio Arancio、Laura W. Chico、Linda J. Van Eldik、Wayne F. Anderson、Jeffrey C. Pelletier、D. Martin Watterson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00058

  日期：2019.6.13

  summarize the discovery of highly selective, brain-penetrant, small molecule p38αMAPK inhibitors that are efficacious in diverse animal models of neurologic disorders. A crystallography and pharmacoinformatic approach to fragment expansion enabled the discovery of an efficacious hit. The addition of secondary pharmacology screens to refinement delivered lead compounds with improved selectivity, appropriate

  p38αMAPK是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是细胞内信号转导网络中的关键节点，可将压力信号转导并放大为生理变化。大量的临床前数据和临床观察证实，p38αMAPK是涉及多种退行性和神经精神性脑疾病的神经炎性反应和突触功能障碍的脑部药物发现靶标。我们总结了在多种神经疾病的动物模型中有效的高选择性，脑渗透性小分子p38αMAPK抑制剂的发现。晶体学和药物信息学方法用于片段扩展使得发现有效的命中成为可能。添加辅助药理学筛选以改进选择性，适当的药效学，和功效。安全性考虑因素和其他辅助药理学筛选推动了优化，该优化提供了目前处于早期临床试验中的候选药物MW01-18-150SRM（MW150）。
• PYRAZINE COMPOUNDS AS MAP KINASE MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：EP3521284A1

  公开（公告）日：2019-08-07

  The invention provides novel MAP kinase inhibitors of formula (I) and compositions comprising the same. In some embodiments, the MAP kinase inhibitors are p38a MAP kinase inhibitors. The invention further provides compounds (I) for use in the methods for treatment of diseases comprising administration of MAP kinase inhibitors or compositions comprising MAP kinase inhibitors. In some embodiments, the disease is Alzheimer's Disease, ALS, Huntington's Disease or Parkinson's Disease. wherein X1 is CH and X2 is N.

  本发明提供了式(I)的新型MAP激酶抑制剂和包含其的组合物。在某些实施方案中，MAP 激酶抑制剂是 p38a MAP 激酶抑制剂。本发明进一步提供了化合物(I)用于治疗疾病的方法，包括施用MAP激酶抑制剂或包含MAP激酶抑制剂的组合物。在某些实施方案中，疾病是阿尔茨海默病、渐冻人症、亨廷顿氏病或帕金森氏病。 其中X1为CH，X2为N。
• MAP KINASE MODULATORS AND USES THEREOF IN THE TRETAMENT OF TAUOPATHIES
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：EP3842424A1

  公开（公告）日：2021-06-30

  The invention provides for novel MAP kinase inhibitors and compositions comprising the same. In some embodiments, the MAP kinase inhibitors are p38a MAP kinase inhibitors. The invention further provides for methods for treatment of diseases comprising administration of MAP kinase inhibitors or compositions comprising MAP kinase inhibitors. In some embodiments, the disease is Alzheimer's Disease, ALS, Huntington's Disease or Parkinson's Disease.

  本发明提供了新型 MAP 激酶抑制剂和包含这些抑制剂的组合物。在某些实施方案中，MAP 激酶抑制剂是 p38a MAP 激酶抑制剂。本发明进一步提供了治疗疾病的方法，包括给予 MAP 激酶抑制剂或包含 MAP 激酶抑制剂的组合物。在一些实施方案中，疾病是阿尔茨海默病、渐冻人症、亨廷顿氏病或帕金森氏病。
• MAP kinase modulators and uses thereof
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US10428047B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The invention provides for novel MAP kinase inhibitors and compositions comprising the same. In some embodiments, the MAP kinase inhibitors are p38α MAP kinase inhibitors. The invention further provides for methods for treatment of diseases comprising administration of MAP kinase inhibitors or compositions comprising MAP kinase inhibitors. In some embodiments, the disease is Alzheimer's Disease, ALS, Huntington's Disease or Parkinson's Disease.

  本发明提供了新型 MAP 激酶抑制剂和包含这些抑制剂的组合物。在某些实施方案中，MAP 激酶抑制剂是 p38α MAP 激酶抑制剂。本发明进一步提供了治疗疾病的方法，包括施用 MAP 激酶抑制剂或包含 MAP 激酶抑制剂的组合物。在某些实施方案中，疾病是阿尔茨海默病、渐冻人症、亨廷顿氏病或帕金森氏病。
• Compositions and Methods for Treating Autism Spectrum Disorders
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20160151366A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  Methods and compositions for use in treating autism spectrum disorder (ASD) include use of specific CNS penetrant p38α MAPK inhibitors having the structure of formula (I)