化合物REMETINOSTAT | 946150-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 化合物REMETINOSTAT
• 英文名称: 4-(7-hydroxycarbamoylheptanoyloxy)benzoic acid methyl ester
• 英文别名: SHP-141；Remetinostat；methyl 4-[8-(hydroxyamino)-8-oxooctanoyl]oxybenzoate
• CAS: 946150-57-8
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₆
• 分子量: 323.346
• InChiKey: XDZAHHULFQIBFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：150 mg/mL（463.91 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

remetinostat（SHP-141）是一种基于羟肟酸的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，目前正被开发用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物REMETINOSTAT 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以16%的产率得到4-[7-(7-hydroxycarbamoylheptanoyloxycarbamoyl)heptanoyloxy]benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  软组蛋白脱乙酰基酶抑制剂SHP-141的工艺开发：对羟基苯甲酸甲酯的酰化和辛二酸异羟肟酸的形成

  摘要：

  SHP-141（1）是一种基于异羟肟酸的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，目前正在开发中，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。原合成1包括5个的合成步骤与辛二酸单甲酯开始。使用氢和钯催化剂对O-苄基异羟肟酸酯部分进行最终脱保护，要求使用金属清除剂将钯水平降低至国际协调委员会（ICH）的指导范围内。由于1对自缩合的敏感性和在氢解条件下N–O键断裂的潜力，我们开发了另一种方法来取代1避免了Pd介导的加氢和长时间的金属清除剂处理。此两步过程采用了容易获得的辛二酸和对羟基苯甲酸甲酯，并已成功递送了数公斤的1用于临床。重要的是，通过添加0.1％的柠檬酸和4％的水，可将粗制物1稳定化，以便在乙腈（ACN）溶液中重结晶。另外，通过1 / ACN溶液的温度循环来完成对具有高纯度（100面积％）的合适尺寸的1的聚集体的过滤和干燥。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00280
• 作为产物：
  描述：

  octanedioic acid mono(4-methoxycarbonylphenyl) ester 在 N-甲基吗啉 、 盐酸羟胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 化合物REMETINOSTAT
  参考文献：
  名称：

  软组蛋白脱乙酰基酶抑制剂SHP-141的工艺开发：对羟基苯甲酸甲酯的酰化和辛二酸异羟肟酸的形成

  摘要：

  SHP-141（1）是一种基于异羟肟酸的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，目前正在开发中，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤。原合成1包括5个的合成步骤与辛二酸单甲酯开始。使用氢和钯催化剂对O-苄基异羟肟酸酯部分进行最终脱保护，要求使用金属清除剂将钯水平降低至国际协调委员会（ICH）的指导范围内。由于1对自缩合的敏感性和在氢解条件下N–O键断裂的潜力，我们开发了另一种方法来取代1避免了Pd介导的加氢和长时间的金属清除剂处理。此两步过程采用了容易获得的辛二酸和对羟基苯甲酸甲酯，并已成功递送了数公斤的1用于临床。重要的是，通过添加0.1％的柠檬酸和4％的水，可将粗制物1稳定化，以便在乙腈（ACN）溶液中重结晶。另外，通过1 / ACN溶液的温度循环来完成对具有高纯度（100面积％）的合适尺寸的1的聚集体的过滤和干燥。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00280

文献信息

• HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS
  申请人：Bradner James Elliot

  公开号：US20100056588A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  In recognition of the need to develop novel therapeutic agents, the present invention provides novel histone deacetylase inhibitors. These compounds include an ester bond making them sensitive to deactivation by esterases. Therefore, these compounds are particularly useful in the treatment of skin disorders. When the compounds reaches the bloodstream, an esterase or an enzyme with esterase activity cleaves the compound into biologically inactive fragments or fragments with greatly reduced activity Ideally these degradation products exhibit a short serum and/or systemic half-life and are eliminated rapidly. These compounds and pharmaceutical compositions thereof are particularly useful in treating cutaneous T-cell lymphoma, neurofibromatosis, psoriasis, hair loss, skin pigmentation, and dermatitis, for example. The present invention also provides methods for preparing compounds of the invention and intermediates thereto.

  为了开发新型治疗剂，本发明提供了新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。这些化合物包括酯键，使它们对酯酶的失活敏感。因此，这些化合物在治疗皮肤疾病方面特别有用。当这些化合物进入血液循环时，酯酶或具有酯酶活性的酶将其裂解成生物学上不活性的碎片或具有大大降低活性的碎片。理想情况下，这些降解产物表现出短的血清和/或系统半衰期，并迅速被排出体外。这些化合物及其制剂在治疗切除性T细胞淋巴瘤、神经纤维瘤、银屑病、脱发、皮肤色素沉着和皮炎等方面特别有用。本发明还提供了制备本发明化合物及其中间体的方法。
• Histone deacetylase inhibitors
  申请人：President & Fellows of Harvard College

  公开号：US10172821B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  In recognition of the need to develop novel therapeutic agents, the present invention provides novel histone deacetylase inhibitors. These compounds include an ester bond making them sensitive to deactivation by esterases. Therefore, these compounds are particularly useful in the treatment of skin disorders. When the compounds reaches the bloodstream, an esterase or an enzyme with esterase activity cleaves the compound into biologically inactive fragments or fragments with greatly reduced activity Ideally these degradation products exhibit a short serum and/or systemic half-life and are eliminated rapidly. These compounds and pharmaceutical compositions thereof are particularly useful in treating cutaneous T-cell lymphoma, neurofibromatosis, psoriasis, hair loss, skin pigmentation, and dermatitis, for example. The present invention also provides methods for preparing compounds of the invention and intermediates thereto.

  考虑到开发新型治疗药物的需要，本发明提供了新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。这些化合物包括一个酯键，使其对酯酶的失活敏感。因此，这些化合物特别适用于治疗皮肤疾病。当这些化合物进入血液后，酯酶或具有酯酶活性的酶会将化合物裂解为无生物活性的片段或活性大大降低的片段，理想情况下，这些降解产物的血清和/或全身半衰期很短，并能迅速消除。这些化合物及其药物组合物尤其适用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤、神经纤维瘤病、银屑病、脱发、皮肤色素沉着和皮炎等。本发明还提供了制备本发明化合物及其中间体的方法。
• Pharmaceutical formulation for histone deacetylase inhibitors
  申请人：TetraLogic Shape UK Ltd

  公开号：US10258595B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  A pharmaceutical composition, comprising a therapeutically effective amount of an active pharmaceutical ingredient (API) compound represented by the following structural formula at least one acidifying agent; and a vehicle base comprising at least one pharmaceutically acceptable non-aqueous solvent. Values and preferred values of the variables in structural formula (I) are defined herein.

  一种药物组合物，包含治疗有效量的活性药物成分（API）化合物，其结构式如下 至少一种酸化剂；以及由至少一种药学上可接受的非水性溶剂组成的载体基质。结构式（I）中各变量的值和优选值在此定义。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPOSÉ MULTIFONCTIONNEL, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION DANS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES<br/>[ZH] 一种多功能化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019201123A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  一类新的安全有效的通式为I或II的化合物，所述化合物的立体异构体、互变异构体或其混合物，所述化合物药学上可接受的盐、共晶、多晶型物或溶剂合物，或者所述化合物的稳定同位素衍生物、代谢物或前药： (D) nL-G(L-D) m 式I 或(G) nL-D(L-G) m 式II 。