5-[(1,1'-biphenyl)-4-ylmethyl]tetrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[(1,1'-biphenyl)-4-ylmethyl]tetrazole
• 英文别名: 5-[(biphenyl-4-yl)methyl]-1H-tetrazole；5-biphenyl-4-ylmethyl-1H-tetrazole；5-[(4-phenylphenyl)methyl]-2H-tetrazole
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄
• 分子量: 236.276
• InChiKey: WDUPCPSBESXQDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(1,1'-biphenyl)-4-ylmethyl]tetrazole 、 二甲氨基甲酰氯 在 三乙烯二胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以77%的产率得到5-([1,1’-联苯]-4-甲基)-N,N-二甲基-1H-四氮唑-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  假定的内源性大麻素转运阻滞剂 LY2183240 是 FAAH 和其他几种脑丝氨酸水解酶的有效抑制剂

  摘要：

  脂质递质如何在细胞内和细胞之间移动以传递信号仍然是一个重要且在很大程度上未得到解答的问题。完整的膜转运蛋白、可溶性脂质结合蛋白和代谢酶都被提议在体内协同调节脂质信号动力学。分配这些类别蛋白质中的每一种所做出的相对贡献需要选择性药理学试剂来扰乱它们各自的功能。最近，LY2183240，一种推定的内源性大麻素 (EC) 转运蛋白的杂环尿素抑制剂，被证明可以破坏脂质 EC​​ anandamide 的细胞摄取并促进体内镇痛。在这里，我们表明 LY2183240 是一种有效的 EC 降解酶脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 的共价抑制剂。LY2183240 通过酶的氨甲酰化灭活 FAAH' s 丝氨酸亲核试剂。使用基于活性的蛋白质组学探针进行的更多全局筛选确定了几种额外的丝氨酸水解酶，这些酶也被 LY2183240 抑制。这些结果表明，用 LY2183240 观察到的 anandamide 摄取的阻断可能主要是由于

  DOI：

  10.1021/ja062999h
• 作为产物：
  描述：

  4-联苯乙腈 在 三正丁基叠氮化锡 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-[(1,1'-biphenyl)-4-ylmethyl]tetrazole
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A的抑制剂：胆固醇O-酰基转移酶。（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的合成和药理活性。

  摘要：

  制备了一系列（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的四唑酰胺衍生物（1）并对其性能进行了评估在体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT），并在体内降低血浆总胆固醇。对于这一系列化合物，我们的目标是使用结构上不同的功能性系统取代取代基1的酰胺和四唑部分，并评估这些变化对生物活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究确定了2,4,6-三甲氧基苯基的芳基（7b）和杂芳基（7f，g）替代物在体外有效抑制肝微粒体和巨噬细胞ACAT并表现出良好的降胆固醇活性（56-血浆总胆固醇在30 mg / kg时降低66％），相对于1，在高胆固醇血症的急性大鼠模型中进行比较。但是，用吸电子取代基（13e-h）替换α-苯基部分会显着降低肝微粒体ACAT抑制活性（IC50> 1 microM）。这与给电子的取代基（13ij，mq）相反，后者在肝微粒体测定中产生的IC50值为5至75

  DOI：

  10.1021/jm960170f

文献信息

• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol <i>O</i>-Acyltransferase. Synthesis and Pharmacological Activity of (±)-2-Dodecyl-α-phenyl-<i>N</i>-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-2<i>H</i>-tetrazole-5-acetamide and Structurally Related Tetrazole Amide Derivatives
  作者：Patrick M. O'Brien、Drago R. Sliskovic、Joseph A. Picard、Helen T. Lee、Claude F. Purchase、Bruce D. Roth、Andrew D. White、Maureen Anderson、Sandra Bak Mueller、Thomas Bocan、Richard Bousley、Katherine L. Hamelehle、Reynold Homan、Peter Lee、Brian R. Krause、J. F. Reindel、Richard L. Stanfield, and、Daniel Turluck

  DOI：10.1021/jm960170f

  日期：1996.1.1

  for their ability to inhibit acyl-CoA: cholesterol O-acyltransferase (ACAT) in vitro and to lower plasma total cholesterol in vivo. For this series of compounds, our objective was to systematically replace substituents appended to the amide and tetrazole moieties of 1 with structurally diverse functionalities and assess the effect that these changes have on biological activity. The ensuing structure-activity

  制备了一系列（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的四唑酰胺衍生物（1）并对其性能进行了评估在体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT），并在体内降低血浆总胆固醇。对于这一系列化合物，我们的目标是使用结构上不同的功能性系统取代取代基1的酰胺和四唑部分，并评估这些变化对生物活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究确定了2,4,6-三甲氧基苯基的芳基（7b）和杂芳基（7f，g）替代物在体外有效抑制肝微粒体和巨噬细胞ACAT并表现出良好的降胆固醇活性（56-血浆总胆固醇在30 mg / kg时降低66％），相对于1，在高胆固醇血症的急性大鼠模型中进行比较。但是，用吸电子取代基（13e-h）替换α-苯基部分会显着降低肝微粒体ACAT抑制活性（IC50> 1 microM）。这与给电子的取代基（13ij，mq）相反，后者在肝微粒体测定中产生的IC50值为5至75
• (4-Phenoxyphenyl)tetrazolecarboxamides and related compounds as dual inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MAGL)
  作者：Angela Holtfrerich、Walburga Hanekamp、Matthias Lehr

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.01.050

  日期：2013.5

  Inhibitors of the enzymes fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MAGL), the principle enzymes involved in the degradation of endogenous cannabinoids like anandamide and 2-arachidonoylglycerol, have potential utility in the treatment of several disorders including pain, inflammation and anxiety. In the present study, the effectivity and selectivity of eight known FAAH and MAGL

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰基甘油脂酶（MAGL）的抑制剂是参与降解内源性大麻素（如anandamide和2-arachidonoylglycerol）的主要酶，在治疗包括疼痛，炎症和焦虑症在内的多种疾病中具有潜在的用途。 。在本研究中，通过体外测定了八种已知的FAAH和MAGL抑制剂对适当酶的抑制作用的选择性和有效性。在可比较的条件下工作的分析方法。由于许多已知的FAAH和MAGL抑制剂仅由结合了杂环系统的亲脂性支架组成，因此，通过将不同的杂环结构连接到相同的亲脂性骨架（即4-苯氧基苯）上，评估了它们对酶抑制的作用。在此研究中合成的最具活性的化合物之一是N，N-二甲基-5-（4-苯氧基苯基）-2 H-四唑-2-羧酰胺（16）（IC 50 FAAH：0.012μM; IC 50MAGL：0.028μM）。该抑制剂在亲脂性4-苯氧基苯基区域被系统修饰。结构-活性关系研究表明，通过用3-
• New tetrazole-based selective anandamide uptake inhibitors
  作者：Giorgio Ortar、Aniello Schiano Moriello、Maria Grazia Cascio、Luciano De Petrocellis、Alessia Ligresti、Enrico Morera、Marianna Nalli、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.04.003

  日期：2008.5

  A new series of 1,5- and 2,5-disubstituted tetrazoles have been synthesized and evaluated as inhibitors of anandamide cellular uptake. Some of them inhibit the uptake process with a relatively high potency (IC(50)=2.3-5.1microM) and selectively over other proteins involved in endocannabinoid action and metabolism.

  已经合成了一系列新的1,5-和2,5-二取代的四唑并作为anandamide细胞摄取的抑制剂进行了评估。其中一些以相对较高的效力（IC（50）= 2.3-5.1microM）抑制摄取过程，并选择性地超过参与内源性大麻素作用和代谢的其他蛋白质。
• Trisubstituted nitrogen modulators of tyrosine phosphatases
  申请人：Semple E. Joseph

  公开号：US20060135773A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  Compounds, compositions and methods are provided for modulating the activity of protein tyrosine phosphatases, including PTP-1B. In one embodiment, the compounds are N,N-dibenzylarylsulfonamides.

  提供了调节蛋白酪氨酸磷酸酶（包括PTP-1B）活性的化合物、组合物和方法。在一种实施例中，该化合物为N，N-二苯甲基芳基磺酰胺。
• MACROCYCLIC HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Miao Zhenwei

  公开号：US20090304629A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to compounds of Formula I, II or III, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or prodrug, thereof: wherein W is a substituted or unsubstituted heterocyclic ring system. The compounds inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis c virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis c virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明涉及I、II或III式化合物，或其药学上可接受的盐、酯或前药： 其中W是取代或未取代的杂环环系。这些化合物能够抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰了丙型肝炎病毒的生命周期，也可用作抗病毒剂。本发明还涉及包括上述化合物的制药组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。本发明还涉及通过给予包括本发明的化合物的制药组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。