dimethyl (S)-2-(1-(4-fluorophenyl)-2-nitroethyl)malonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl (S)-2-(1-(4-fluorophenyl)-2-nitroethyl)malonate
• 英文别名: dimethyl 2-[(1S)-1-(4-fluorophenyl)-2-nitroethyl]propanedioate
• 化学式: C₁₃H₁₄FNO₆
• 分子量: 299.256
• InChiKey: SNAYWJCAGLBWEU-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (S)-2-(1-(4-fluorophenyl)-2-nitroethyl)malonate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 130.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 26.0h， 以77%的产率得到(S)-3-carboxy-2-(4-fluorophenyl)propan-1-aminium chloride
  参考文献：
  名称：

  氟化物添加剂作为定性改善镍催化丙二酸不对称迈克尔加成对硝基烯烃性能的简单工具

  摘要：

  如今，用于有机金属催化剂的新型手性配体的设计通常基于逐步增加其复杂性以提高效率。在这里，我们描述了将氟化物源简单地原位添加到不对称有机金属催化剂中，不仅可以提高活性，还可以提高对映选择性。发现溴化物-镍二亚胺配合物以低产率和 ee 催化不对称迈克尔加成，但用氟化物活化导致催化剂性能显着提高。开发的方法用于制备几种对映体富集的 GABA 类似物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c01339
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氟苯基)-2-硝基乙烯 、 丙二酸二甲酯 在 3-((3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)amino)-4-(((1S)-((2S,4S,5R)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl)amino)cyclobut-3-ene-1,2-dione 、 sodium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到dimethyl (S)-2-(1-(4-fluorophenyl)-2-nitroethyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  在水上非共价有机催化中前所未有的疏水性放大作用：疏水性手性方酸酰胺催化丙二酸酯向硝基烯烃的迈克尔加成反应

  摘要：

  在这项研究中，水被证明是使用金鸡纳基方酸酰胺催化剂将丙二酸酯非共价，氢键促进的对映体选择性迈克尔加成到各种硝基烯烃中的一种非常有效的反应介质。当在水上而不是在常规有机溶剂中进行反应时，由于疏水水合效应，反应速率显着增加。这种疏水性扩增显着取决于金鸡纳基催化剂的C3取代基（乙烯基或乙基）的疏水性。因此，使用在C3-位带有乙基的疏水性更高的催化剂，即使是高挑战性的迈克尔供体，例如甲基丙二酸二甲酯也也可以平稳地转化为所需的加合物。此外，由于在“水上”条件下显着的速率加速，催化剂的载量也显着降低。因此，对于β-酮酸酯，甚至0.01 mol％的催化剂负载量也足以在室温下完成反应，从而提供相应的迈克尔加合物，具有非对映和对映体选择性（高达> 99：1 dr，高达99 ％ee）。已开发的“水上”方案已成功应用于抗抑郁药的可扩展合成（S）-咯利普兰和抗惊厥药（S）-普瑞巴林。

  DOI：

  10.1021/acscatal.5b00685

文献信息

• Asymmetric 1,4‐Addition Reactions Catalyzed by N‐Terminal Thiourea‐Modified Helical <scp>l</scp> ‐Leu Peptide with Cyclic Amino Acids
  作者：Kazuki Sato、Tomohiro Umeno、Atsushi Ueda、Takuma Kato、Mitsunobu Doi、Masakazu Tanaka

  DOI：10.1002/chem.202101252

  日期：2021.8.2

  thiourea-modified l-Leu-based peptide (3,5-diCF3Ph)NHC(=S)-(l-Leu-l-Leu-Ac5c)2-OMe} with five-membered ring α,α-disubstituted α-amino acids (Ac5c) catalyzed a highly enantioselective 1,4-addition reaction between β-nitrostyrene and dimethyl malonate. The enantioselective reaction required only 0.5 mol % chiral peptide-catalyst in the presence of iPr2EtN (2.5 equiv.), and gave a 1,4-adduct with 93 % ee of

  N-末端硫脲修饰的基于l -Leu 的肽 (3,5-diCF 3 Ph)NHC(=S)-( l -Leu- l -Leu-Ac 5 c) 2 -OMe} 具有五元环α,α-二取代的α-氨基酸（Ac 5 c）催化了β-硝基苯乙烯和丙二酸二甲酯之间的高度对映选择性1,4-加成反应。在i Pr 2 EtN（2.5 当量）存在下，对映选择性反应仅需要 0.5 mol% 的手性肽催化剂，并得到 1,4-加合物，93% ee，产率为 85%。作为迈克尔受体，各种β-硝基苯乙烯衍生物，如甲基、对氟、对溴和对可以应用苯基上的-甲氧基取代基、2-呋喃基、2-噻吩基和萘基β-硝基乙烯。此外，各种丙二酸烷基酯和环状β-酮酯可用作迈克尔供体。很明显，肽链的长度、右手螺旋结构、酰胺 N-Hs 和 N 端硫脲部分在不对称诱导中起着至关重要的作用。
• Straightforward Access to High-Performance Organometallic Catalysts by Fluoride Activation: Proof of Principle on Asymmetric Cyanation, Asymmetric Michael Addition, CO₂ Addition to Epoxide, and Reductive Alkylation of Amines by Tetrahydrofuran
  作者：Alexey A. Tsygankov、Denis Chusov

  DOI：10.1021/acscatal.1c03785

  日期：2021.11.5

  We demonstrate that well-known transition metal catalysts can be transformed into high-performance versions by the simple use of a fluoride anion source. In situ fluoride-activated catalysts are highly active catalytic species. The isolation may lead to degradation of the species or a decrease in catalytic activity. Fluoride activation of known, relatively simple catalysts resulted in the development

  我们证明了众所周知的过渡金属催化剂可以通过简单使用氟阴离子源转化为高性能版本。原位氟化物活化的催化剂是高活性催化物质。分离可能导致物种降解或催化活性降低。已知相对简单的催化剂的氟化物活化导致开发了一种最有效的催化体系，用于醛的不对称氰化、不对称迈克尔加成和环状碳酸酯的合成。此外，还开发了氟化物辅助的四氢呋喃 (THF) 与胺的还原开环。我们相信所提出的方法可以在已知催化过程的改进和新催化过程的设计中找到广泛的应用。
• Helical Oligourea Foldamers as Powerful Hydrogen Bonding Catalysts for Enantioselective C–C Bond-Forming Reactions
  作者：Diane Bécart、Vincent Diemer、Arnaud Salaün、Mikel Oiarbide、Yella Reddy Nelli、Brice Kauffmann、Lucile Fischer、Claudio Palomo、Gilles Guichard

  DOI：10.1021/jacs.7b05802

  日期：2017.9.13

  progress has been made toward the development of metal-free catalysts of enantioselective transformations, yet the discovery of organic catalysts effective at low catalyst loadings remains a major challenge. Here we report a novel synergistic catalyst combination system consisting of a peptide-inspired chiral helical (thio)urea oligomer and a simple tertiary amine that is able to promote the Michael reaction

  对映选择性转化的无金属催化剂的开发取得了重大进展，但发现在低催化剂负载下有效的有机催化剂仍然是一个重大挑战。在这里，我们报告了一种新型协同催化剂组合系统，该系统由受肽启发的手性螺旋（硫）脲低聚物和简单的叔胺组成，能够促进可烯醇化羰基化合物和硝基烯烃之间的迈克尔反应，并具有极低的对映选择性（1/ 10 000) 手性催化剂/底物摩尔比。除了与螺旋折叠密切相关的高选择性之外，我们在此报告的系统也非常适合优化，因为它的每个组件都可以单独微调以提高反应速率和/或选择性。
• Unprecedented Hydrophobic Amplification in Noncovalent Organocatalysis “on Water”: Hydrophobic Chiral Squaramide Catalyzed Michael Addition of Malonates to Nitroalkenes
  作者：Han Yong Bae、Choong Eui Song

  DOI：10.1021/acscatal.5b00685

  日期：2015.6.5

  In this study, water was demonstrated to be an exceptionally efficient reaction medium for the noncovalent, hydrogen-bonding-promoted enantioselective Michael addition of malonates to diverse nitroolefins using cinchona-based squaramide catalysts. A significant increase in the reaction rate was observed when the reaction was performed “on water” rather than in the conventional organic solvents, because

  在这项研究中，水被证明是使用金鸡纳基方酸酰胺催化剂将丙二酸酯非共价，氢键促进的对映体选择性迈克尔加成到各种硝基烯烃中的一种非常有效的反应介质。当在水上而不是在常规有机溶剂中进行反应时，由于疏水水合效应，反应速率显着增加。这种疏水性扩增显着取决于金鸡纳基催化剂的C3取代基（乙烯基或乙基）的疏水性。因此，使用在C3-位带有乙基的疏水性更高的催化剂，即使是高挑战性的迈克尔供体，例如甲基丙二酸二甲酯也也可以平稳地转化为所需的加合物。此外，由于在“水上”条件下显着的速率加速，催化剂的载量也显着降低。因此，对于β-酮酸酯，甚至0.01 mol％的催化剂负载量也足以在室温下完成反应，从而提供相应的迈克尔加合物，具有非对映和对映体选择性（高达> 99：1 dr，高达99 ％ee）。已开发的“水上”方案已成功应用于抗抑郁药的可扩展合成（S）-咯利普兰和抗惊厥药（S）-普瑞巴林。
• Mimicking Enzymes: Asymmetric Induction inside a Carbamate–Based Steroidal Cleft
  作者：Carmen Concellón、Judith Martín、Miguel Gallegos、Noé Fanjul-Mosteirín、Aurora Costales、Ángel Martín Pendás、Vicente del Amo

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01170

  日期：2019.6.7

  Cholic acid has been elaborated into a carbamate-based tripodal architecture, which is able to promote an asymmetric organic transformation inside its chiral cavity. The nature of this steroidal catalyst has been disclosed by quantum-chemical calculations. It comprises the preorganization and confinement of the reagents within the cavity of the steroid to form a supramolecular complex held together

  胆酸已被精制成基于氨基甲酸酯的三脚架结构，该结构能够促进手性腔内有机物的不对称转化。该类固醇催化剂的性质已经通过量子化学计算公开。它包括在类固醇腔内对试剂进行预组织和限制，以形成通过协作的H键接触将在一起的超分子复合物。该操作模式类似于某些酶的操作模式。