trans-1-(1,1-dimethylethyl) 3-ethyl 4-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-4-pyridinyl)-1,3-piperidinedicarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: trans-1-(1,1-dimethylethyl) 3-ethyl 4-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-4-pyridinyl)-1,3-piperidinedicarboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 3-O-ethyl (3R,4S)-4-(1-methyl-2-oxopyridin-4-yl)piperidine-1,3-dicarboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₅
• 分子量: 364.442
• InChiKey: XMAOJIOXAJEEFZ-CABCVRRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-1-(1,1-dimethylethyl) 3-ethyl 4-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-4-pyridinyl)-1,3-piperidinedicarboxylate 在 N-甲基咪唑 、 磷酸 、 水 、 对甲苯磺酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (3R,4S)-N-[3-bromo-5-(3-methoxypropyl)-4-methylbenzyl]-N-cyclopropyl-4-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-yl)-piperidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  收敛性公斤级合成高效肾素抑制剂治疗高血压

  摘要：

  描述了向新型肾素抑制剂（1）合成路线的方法研究和开发。高度会聚的合成路线提供1在15％的产率为11个步骤的最长线性序列上数千克规模。在我们的设计中，催化加氢的使用非常突出。正确选择N-甲基吡啶酮替代品也很重要，我们描述了一种使用廉价易得的试剂轻松将2-甲氧基吡啶转化为N-甲基吡啶酮的方法。

  DOI：

  10.1021/op2001063
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯吡啶 在 四氟硼酸-二乙醚络合物 、 magnesium hydroxide 、 [bis(2-methylallyl)cycloocta-1,5-diene]ruthenium(II) 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 甲烷磺酸 、 SL-J₂₁₂-1 、 水 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 palladium diacetate 、 N,N'-二甲基乙二胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 18.0~110.0 ℃ 、2.51 MPa 条件下， 反应 32.74h， 生成 trans-1-(1,1-dimethylethyl) 3-ethyl 4-(1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-4-pyridinyl)-1,3-piperidinedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  收敛性公斤级合成高效肾素抑制剂治疗高血压

  摘要：

  描述了向新型肾素抑制剂（1）合成路线的方法研究和开发。高度会聚的合成路线提供1在15％的产率为11个步骤的最长线性序列上数千克规模。在我们的设计中，催化加氢的使用非常突出。正确选择N-甲基吡啶酮替代品也很重要，我们描述了一种使用廉价易得的试剂轻松将2-甲氧基吡啶转化为N-甲基吡啶酮的方法。

  DOI：

  10.1021/op2001063

文献信息

• [EN] 3, 4 - SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE SUBSTITUÉS EN 3,4 UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉNINE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2009135299A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention relates to 3,4-substituted piperidinyl-based renin inhibitor compounds bearing at 4-position oxopyridine and having the formula (I). The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds, as well as their use in treating cardiovascular events and renal insufficiency.

  本发明涉及具有在4位氧吡啶基的3,4-取代哌啶基肾素抑制剂化合物，其化学式为(I)。该发明还涉及含有上述化合物的药物组合物，以及它们在治疗心血管事件和肾功能不全中的用途。
• 3,4-SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS
  申请人：Chen Austin Chih-Yu

  公开号：US20110053940A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention relates to 3,4-substituted piperidinyl-based renin inhibitor compounds bearing at 4-position oxopyridine and having the formula (I). The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds, as well as their use in treating cardiovascular events and renal insufficiency.

  本发明涉及一种以3,4-取代哌啶基为基础的肾素抑制剂化合物，其在4位上带有氧代吡啶，化学式为（I）。本发明还涉及含有上述化合物的制药组合物，以及它们在治疗心血管事件和肾功能不全方面的用途。
• Renin inhibitors for the treatment of hypertension: Design and optimization of a novel series of pyridone-substituted piperidines
  作者：Austin Chen、Louis-Charles Campeau、Elizabeth Cauchon、Amandine Chefson、Yves Ducharme、Daniel Dubé、Jean-Pierre Falgueyret、Pierre-André Fournier、Sébastien Gagné、Erich Grimm、Yongxin Han、Robert Houle、Jing-Qi Huang、Patrick Lacombe、Sébastien Laliberté、Jean-François Lévesque、Susana Liu、Dwight MacDonald、Bruce Mackay、Dan McKay、M. David Percival、Chris Regan、Hillary Regan、René St-Jacques、Sylvie Toulmond

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.013

  日期：2011.7

  An SAR campaign aimed at decreasing the overall lipophilicity of renin inhibitors such as 1 is described herein. It was found that replacement of the northern appendage in 1 with an N-methyl pyridone and subsequent re-optimization of the benzyl amide handle afforded compounds with in vitro and in vivo profiles suitable for further profiling. An unexpected CV toxicity in dogs observed with compound 20 led to the employment of a time and resource sparing rodent model for in vivo screening of key compounds. This culminated in the identification of compound 31 as an optimized renin inhibitor. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 3, 4 - SUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AS RENIN INHIBITORS
  申请人：Merck Frosst Canada Ltd.

  公开号：EP2274295A1

  公开（公告）日：2011-01-19
• US8889714B2
  申请人：——

  公开号：US8889714B2

  公开（公告）日：2014-11-18