4-((3-aminopropyl)amino)-3-nitrobenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((3-aminopropyl)amino)-3-nitrobenzamide
• 英文别名: 4-(3-aminopropyl)amino-3-nitrobenzamide；4-(3-Aminopropylamino)-3-nitrobenzamide
• 化学式: C₁₀H₁₄N₄O₃
• mdl: MFCD12412068
• 分子量: 238.246
• InChiKey: XXUZLJKEDDKFDR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((3-aminopropyl)amino)-3-nitrobenzamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以94%的产率得到3-amino-4-((3-aminopropyl)amino) benzamide
  参考文献：
  名称：

  야누스 키나아제 1의 활성을 선택적으로 저해하는 벤조이미다졸 유도체

  摘要：

  本发明涉及一种具有选择性抑制Janus Kinase 1（Janus Kinase 1）活性的苯并咪唑衍生物及其作为免疫抑制剂的用途。

  公开号：

  KR101560338B1
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯甲酸 在 1-羟基-1H-苯并三唑铵盐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-((3-aminopropyl)amino)-3-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  苯并咪唑衍生物作为强力的JAK1选择性抑制剂

  摘要：

  Janus激酶（JAK）家族包含四个成员（JAK1，JAK2，JAK3和Tyk2），它们在介导细胞因子受体信号传导中起关键作用。因此，JAK抑制作用可调节细胞因子介导的作用。特别地，对JAK1或JAK3的选择性抑制可提供具有最小化副作用的用于治疗炎性疾病的有效治疗剂。在这项研究中，作为我们继续努力开发选择性JAK1抑制剂的一部分，制备了一系列1,2-二取代的苯并咪唑-5-羧酰胺衍生物，并评估了它们对所有四种JAK同工酶的抑制活性。观察到关于JAK1选择性的明确的构效关系。这突出了在N 1和R 2上氢键供体的重要性位置距苯并咪唑核芯的特定距离内。合成的化合物之一1-（2-氨基乙基）-2-（哌啶-4-基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-5-羧酰胺（5c）具有显着的JAK1选择性（是JAK2的63倍） ，与JAK3相比是25倍，与Tyk2是74倍）。分子对接揭示了5c的2-氨基乙基和哌啶-4-基取

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01263

文献信息

• Benzimidazole Derivatives as Potent JAK1-Selective Inhibitors
  作者：Mi Kyoung Kim、Heerim Shin、Kwang-su Park、Hyungmi Kim、Jiseon Park、Kangjeon Kim、Joonwoo Nam、Hyunah Choo、Youhoon Chong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01263

  日期：2015.9.24

  cytokine receptor signaling. JAK inhibition thus modulates cytokine-mediated effects. In particular, selective inhibition of JAK1 or JAK3 may provide an efficient therapeutic agent for the treatment of inflammatory diseases, with minimized side effects. In this study, as part of our continued efforts to develop a selective JAK1 inhibitor, a series of 1,2-disubstituted benzimidazole-5-carboxamide derivatives

  Janus激酶（JAK）家族包含四个成员（JAK1，JAK2，JAK3和Tyk2），它们在介导细胞因子受体信号传导中起关键作用。因此，JAK抑制作用可调节细胞因子介导的作用。特别地，对JAK1或JAK3的选择性抑制可提供具有最小化副作用的用于治疗炎性疾病的有效治疗剂。在这项研究中，作为我们继续努力开发选择性JAK1抑制剂的一部分，制备了一系列1,2-二取代的苯并咪唑-5-羧酰胺衍生物，并评估了它们对所有四种JAK同工酶的抑制活性。观察到关于JAK1选择性的明确的构效关系。这突出了在N 1和R 2上氢键供体的重要性位置距苯并咪唑核芯的特定距离内。合成的化合物之一1-（2-氨基乙基）-2-（哌啶-4-基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-5-羧酰胺（5c）具有显着的JAK1选择性（是JAK2的63倍） ，与JAK3相比是25倍，与Tyk2是74倍）。分子对接揭示了5c的2-氨基乙基和哌啶-4-基取
• Novel JAK1-selective benzimidazole inhibitors with enhanced membrane permeability
  作者：Hyungmi Kim、Mi Kyoung Kim、Hyunah Choo、Youhoon Chong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.078

  日期：2016.7

  The previously identified Janus kinase 1 (JAK1)-selective inhibitor, 1-(2-aminoethyl)-2-(piperidin-4-yl)-1H- benzo[d] imidazole-5-carboxamide (2), suffered from low cell permeability, which resulted in poor pharmacokinetic properties. In this study, by introducing less polar hydrogen bond donors at N-1 (a hydroxyalkyl or a methylaminoalkyl group) and C2 (a cyclohexanol group) positions, a series of novel benzimidazole derivatives were prepared, which exhibited selective JAK1 inhibitory activity (IC50 against JAK1 = 0.08-0.15 mu M; JAK1-selectivity = 26-40 fold vs JAK2, 12-23 fold vs JAK3, and 38-54 fold vs Tyk2) along with significantly increased lipophilicity (3.3-15.8 times) as well as membrane permeability (6.3-12 times). (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 야누스 키나아제 1의 활성을 선택적으로 저해하는 벤조이미다졸 유도체
  申请人：Konkuk University Industrial Cooperation Corp 건국대학교 산학협력단(220040157648) BRN ▼206-82-07325

  公开号：KR101560338B1

  公开（公告）日：2015-10-19

  본 발명은 야누스 키나아제 1 (Janus Kinase 1)의 활성을 선택적으로 저해하는 활성을 갖는 벤조이미다졸 유도체 및 그 화합물의 면역억제제로서의 용도에 관한 것이다.

  本发明涉及一种具有选择性抑制Janus Kinase 1（Janus Kinase 1）活性的苯并咪唑衍生物及其作为免疫抑制剂的用途。