1-Diphenylmethyl-3-(2,6-dimethylpiperidinyl)azetidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-Diphenylmethyl-3-(2,6-dimethylpiperidinyl)azetidine
• 英文别名: 1-(Diphenylmethyl)-3-(2,6-dimethylpiperidinyl)azetidine；1-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)-2,6-dimethylpiperidine
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂
• 分子量: 334.505
• InChiKey: YSDYOQPAFHYREM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-二苯甲基-3-甲烷磺酸氮杂环丁烷 、 2,6-二甲基哌啶 在 氮气 、 乙酸乙酯 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 碳酸氢钠 为溶剂， 反应 6.0h， 以to give the title compound (0.48 g)的产率得到1-Diphenylmethyl-3-(2,6-dimethylpiperidinyl)azetidine
  参考文献：
  名称：

  (Azetidin-1-ylalkyl) lactams as tachykinin antagonists

  摘要：

  本发明提供化合物I及其药学上可接受的盐，其中R是C.sub.3-C.sub.7环烷基，芳基或C.sub.1-C.sub.6烷基，所述C.sub.1-C.sub.6烷基可选择地被氟，COOH，--COO（C.sub.1-C.sub.4烷基），C.sub.3-C.sub.7环烷基，金刚烷基，芳基或het.sup.1取代，所述C.sub.3-C.sub.7环烷基可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选择自C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.3-C.sub.7环烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，羟基，氟，氟（C.sub.1-C.sub.4）烷基和氟（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基；R.sub.1是苯基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基或吲哚基，每个可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选择自C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，卤素和三氟甲基；R.sup.2是--CO.sub.2H，--CONR.sup.3R.sup.4，--CONR.sup.5（C.sub.3-C.sub.7环烷基），--NR.sup.5（C.sub.2-C.sub.5烷酰基），--NR.sup.3R.sup.4，--NR.sup.5CONR.sup.5R.sup.6，（C.sub.3-C.sub.7环烷基-C.sub.1-C.sub.4烷基）R.sup.5N--，--NR.sup.5COCF.sub.3，--NR.sup.5SO.sub.2CF.sub.3，--NR.sup.5（SO.sub.2C.sub.1-C.sub.4烷基），--NR.sup.5SO.sub.2NR.sup.5R.sup.6，--NR.sup.5（SO.sub.2芳基），--N（芳基）（SO.sub.2C.sub.1-C.sub.4烷基），--OR.sup.5，--O（C.sub.3-C.sub.7环烷基），--SO.sub.2NR.sup.5R.sup.6，het.sup.3或公式组：（a），（b），（c），（d），（e），（f），（g）或（h）的一个；X是C.sub.1-C.sub.4亚烷基；X.sup.1是直接连接或C.sub.1-C.sub.6亚烷基；X.sup.2是直接连接，CO，SO.sub.2或NR.sup.5CO；m为0、1或2；以及用于制备含有该衍生物的组合物和用作缓激肽抑制剂的中间体。

  公开号：

  US05968923A1

文献信息

• [EN] (AZETIDIN-1-YLALKYL)LACTAMS AS TACHYKININ ANTAGONISTS<br/>[FR] (AZETIDIN-1-YLALKYL) LACTAMES UTILISES COMME ANTAGONISTES DE LA TACHYKININE
  申请人：PFIZER LIMITED

  公开号：WO1996005193A1

  公开（公告）日：1996-02-22

  (EN) The present invention provides compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is C3-C7 cycloalkyl, aryl or C1-C6 alkyl, said C1-C6 alkyl being optionally substituted by fluoro, -COOH, -COO(C1-C4 alkyl), C3-C7 cycloalkyl, adamantyl, aryl or het1, and said C3-C7 cycloalkyl being optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, C1-C4 alkoxy, hydroxy, fluoro, fluoro(C1-C4)alkyl and fluoro(C1-C4)alkoxy; R1 is phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl or indolyl, each optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo and trifluoromethyl; R2 is -CO2H, -CONR3R4, -CONR5(C3-C7 cycloalkyl), -NR5(C2-C5 alkanoyl), -NR3R4, -NR5CONR5R6, (C3-C7 cycloalkyl-C1-C4 alkyl)R5N-, (C3-C7 cycloalkyl-C1-C4 alkyl)2N-, -NR5COCF3, -NR5SO2CF3, -NR5(SO2C1-C4 alkyl), -NR5SO2NR5R6, -NR5(SO2 aryl), -N(aryl) (SO2C1-C4 alkyl), -OR5, -O(C3-C7 cycloalkyl), -SO2NR5R6, het3 or a group of formulas: (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h); X is C1-C4 alkylene; X1 is a direct link or C1-C6 alkylene; X2 is a direct link, CO, SO2 or NR5CO; and m is 0, 1 or 2; together with intermediates used in the preparation of compositions containing and the use as tachykinin antagonists of such derivatives.(FR) La présente invention concerne des composés de la formule (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, formule dans laquelle R est cycloalkyle C3-C7, aryle ou alkyle C1-C6, ledit alkyle C1-C6 étant éventuellement substitué par fluoro, -COOH, -COO(alkyle C1-C4), cycloalkyle C3-C7, adamantyle, aryle ou bien het1, et ledit cycloalkyle C3-C7 étant éventuellement substitué par un ou deux substituants choisis chacun indépendamment parmi alkyle C1-C4, cycloalkyle C3-C7, alcoxy C1-C4, hydroxy, fluoro, fluoro alkyle (C1-C4) et fluoro alcoxy (C1-C4); R1 est phényle, naphtyle, thiényle, benzothiényle ou indolyle, chacun éventuellement substitué par un ou deux substituants choisis chacun indépendamment parmi alkyle C1-C4, alcoxy C1-C4, halo et trifluorométhyle; R2 est -CO2H, -CONR3R4, -CONR5(cycloalkyle C3-C7), -NR5(alcanoyle C2-C5), -NR3R4, -NR5CONR5R6, (cycloalkyle C3-C7-alkyle C1-C4) R5N-, (cycloalkyle C3-C7- alkyle C1-C4)2 N-, -NR5COCS3, -NR5SO2CS3, -NR5(SO2 alkyle C1-C4), -NR5SO2NR5R6, -NR5(SO2 aryl), -N(aryle) (SO2 alkyle S1-C4), -OR5, -O(cycloalkyle C3-C7), -SO2NR5R6, het3 ou bien un groupe de la formule (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) ou bien (h); X est alkylène C1-C4; X1 est une liaison directe ou alkylène C1-C6; X2 est une liaison directe, CO, SO2 ou bien NR5CO; et m vaut 0, 1 ou 2. L'invention concerne également des intermédiaires utilisés dans la préparation de ces dérivés, des compositions les contenant et leur utilisation comme antagonistes de la tachykinine.

  本发明提供公式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为C3-C7环烷基、芳基或C1-C6烷基，所述C1-C6烷基可选地被氟、-COOH、-COO（C1-C4烷基）、C3-C7环烷基、金刚烷基、芳基或het1取代，所述C3-C7环烷基可选地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选自C1-C4烷基、C3-C7环烷基、C1-C4烷氧基、羟基、氟、氟（C1-C4）烷基和氟（C1-C4）烷氧基; R1为苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基或吲哚基，每个可选地被1或2个取代基独立地选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素和三氟甲基; R2为-CO2H、-CONR3R4、-CONR5（C3-C7环烷基）、-NR5（C2-C5酰基）、-NR3R4、-NR5CONR5R6、（C3-C7环烷基-C1-C4烷基）R5N-、（C3-C7环烷基-C1-C4烷基）2N-、-NR5COCF3、-NR5SO2CF3、-NR5（SO2C1-C4烷基）、-NR5SO2NR5R6、-NR5（SO2芳基）、-N（芳基）（SO2C1-C4烷基）、-OR5、-O（C3-C7环烷基）、-SO2NR5R6、het3或公式组（a）、（b）、（c）、（d）、（e）、（f）、（g）或（h）; X为C1-C4烷基；X1为直接连接或C1-C6烷基；X2为直接连接、CO、SO2或NR5CO; m为0、1或2; 还包括用于制备含有这些衍生物的组合物的中间体以及作为速激肽拮抗剂的使用。
• (AZETIDIN-1-YLALKYL)LACTAMS AS TACHYKININ ANTAGONISTS
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0775132B1

  公开（公告）日：2001-03-28
• US5968923A
  申请人：——

  公开号：US5968923A

  公开（公告）日：1999-10-19
• (Azetidin-1-ylalkyl) lactams as tachykinin antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05968923A1

  公开（公告）日：1999-10-19

  The present invention provides compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, aryl or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, said C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, said C.sub.1 -C.sub.6 alkyl being optionally substituted by fluoro, COOH, --COO(C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, adamantyl, aryl or het.sup.1, and said C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl being optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, hydroxy, fluoro, fluoro (C.sub.1 -C.sub.4) alkyl and fluoro (C.sub.1 -C.sub.4) Alkoxy; R.sub.1 is phenyl, naphthyl, thienyl, benzothienyl or indolyl, each optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, halo and trifluormethyl; R.sup.2 is --CO.sub.2 H, --CONR.sup.3 R.sup.4, --CONR.sup.5 (C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl), --NR.sup.5 (C.sub.2 -C.sub.5 alkanoyl), --NR.sup.3 R.sup.4, --NR.sup.5 CONR.sup.5 R.sup.6, (C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl-C.sub.1 -C.sub.4 alkyl)R.sup.5 N--, --NR.sup.5 COCF.sub.3, --NR.sup.5 SO.sub.2 CF.sub.3, --NR.sup.5 (SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), --NR.sup.5 SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6, --NR.sup.5 (SO.sub.2 aryl), --N(aryl) (SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4 alkyl), --OR.sup.5, --O(C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl), --SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6, het.sup.3 or a group of formulas: (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h); X is C.sub.1 -C.sub.4 alkylene; X.sup.1 is a direct link or C.sub.1 -C.sub.6 alkylene; X.sup.2 is a direct link, CO, SO.sub.2, or NR.sup.5 CO; and m is 0, 1 or 2; together with intermediates used in the preparation of compositions containing and the use as tachykinin angatonists of such derivatives. ##STR1##

  本发明提供了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R为C.sub.3 -C.sub.7环烷基、芳基或C.sub.1 -C.sub.6烷基，所述的C.sub.1 -C.sub.6烷基可选择地被氟、COOH、--COO(C.sub.1 -C.sub.4烷基)、C.sub.3 -C.sub.7环烷基、亚金刚烷基、芳基或het.sup.1取代，所述的C.sub.3 -C.sub.7环烷基可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选自C.sub.1 -C.sub.4烷基、C.sub.3 -C.sub.7环烷基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基、羟基、氟基、氟(C.sub.1 -C.sub.4)烷基和氟(C.sub.1 -C.sub.4)烷氧基；R.sub.1为苯基、萘基、噻吩基、苯并噻吩基或吲哚基，每个可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选自C.sub.1 -C.sub.4烷基、C.sub.1 -C.sub.4烷氧基、卤素和三氟甲基；R.sup.2为--CO.sub.2 H、--CONR.sup.3 R.sup.4、--CONR.sup.5 (C.sub.3 -C.sub.7环烷基)、--NR.sup.5 (C.sub.2 -C.sub.5烷酰基)、--NR.sup.3 R.sup.4、--NR.sup.5 CONR.sup.5 R.sup.6、(C.sub.3 -C.sub.7环烷基-C.sub.1 -C.sub.4烷基)R.sup.5 N--、--NR.sup.5 COCF.sub.3、--NR.sup.5 SO.sub.2 CF.sub.3、--NR.sup.5 (SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4烷基)、--NR.sup.5 SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6、--NR.sup.5 (SO.sub.2芳基)、--N(芳基)(SO.sub.2 C.sub.1 -C.sub.4烷基)、--OR.sup.5、--O(C.sub.3 -C.sub.7环烷基)、--SO.sub.2 NR.sup.5 R.sup.6、het.sup.3或以下列式的一组：(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)或(h)；X为C.sub.1 -C.sub.4亚烷基；X.sup.1为直链或C.sub.1 -C.sub.6亚烷基；X.sup.2为直链、CO、SO.sub.2或NR.sup.5 CO；m为0、1或2；以及用于制备含有这些衍生物的组合物的中间体及其作为速激肽抗肽的用途。