(E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: (E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile
• 英文别名: (2E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-2-propenenitrile；(E)-3,5-dimethyl-4-hydroxyphenyl acrylonitrile；(E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)prop-2-enenitrile
• 化学式: C₁₁H₁₁NO
• 分子量: 173.214
• InChiKey: PBYPWLVGLJZCCV-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile 在 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  嘧啶磺酰乙酰苯胺的药理学融合设计作为HIV-1逆转录酶的有效非核苷抑制剂。

  摘要：

  通过药效基团将磺酰基乙酰苯胺-二芳基嘧啶（1）与利比韦林或联苯-二芳基嘧啶融合，产生了二十七个衍生物（40-66）。他们在感染HIV-1的MT-4细胞中对野生型（WT）病毒和各种耐药突变株显示出高达个位数的纳摩尔活性，从而靶向逆转录酶（RT）酶。化合物51对WT病毒（EC50 = 6 nM）和几种突变株（L100I，EC50 = 8 nM，K103N，EC50 = 6 nM，Y181C，EC50 = 26 nM，Y188L，EC50 = 122 nM，E138K， EC50 = 26 nM）。还阐明了新获得的嘧啶磺酰基乙酰苯胺的结构活性关系。分子对接分析解释了该活性，并为后续研究提供了结构上的见识。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103595
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-二甲基苯酚 在 N,N-二甲基乙酰胺 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 生成 (E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)acrylonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of uracil-bearing DAPYs derivatives as novel HIV-1 NNRTIs via crystallographic overlay-based molecular hybridization

  摘要：

  A novel series of uracil-bearing DAPYs derivatives were designed and synthesized via structure-based molecular hybridization to discover compounds with improved anti-resistance profiles. Anti-HIV activity of the designed compounds was tested in MT-4 cell cultures. The most promising compound 16d showed excellent activity with EC50 value of 5.6 nM against wide-type HIV-1 and low cytotoxicity (SI > 50000). Activity against the clinic prevalent mutant strains was also tested, suggesting that 16d was sensitive to E138K (EC50 = 34.2 nM). Primary drug-like properties, such as water solubility and logP, were evaluated by experiment or calculation, which indicated that introducing an uracil can improve solubility. The molecular modeling accompanied with the preliminary SAR correlations paved the way for the next round of rational design of potent anti-HIV agents. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.047

文献信息

• Exploiting the tolerant region I of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) binding pocket. Part 2: Discovery of diarylpyrimidine derivatives as potent HIV-1 NNRTIs with high Fsp3 values and favorable drug-like properties
  作者：Xiangyi Jiang、Boshi Huang、Fisayo A. Olotu、Jing Li、Dongwei Kang、Zhao Wang、Erik De Clercq、Mahmoud E.S. Soliman、Christophe Pannecouque、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113051

  日期：2021.3

  To yield potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) with favorable drug-like properties, a series of novel diarylpyrimidine derivatives targeting the tolerant region I of the NNRTI binding pocket were designed, synthesized and biologically evaluated. The most active inhibitor 10c exhibited outstanding antiviral activity against most of the viral panel, being about 2-fold

  为了产生具有良好的药物样性质的有效的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs），设计，合成和生物学评估了一系列靶向NNRTI结合口袋的I区的新型二芳基嘧啶衍生物。活性最高的抑制剂10c对大多数病毒板均表现出出色的抗病毒活性，约为2倍（野生型，EC 50 = 0.0021μM），1.7倍（K103N，EC 50 = 0.0019μM），并且效力更强（E138K，EC 50 = 0.0075μM ）比NNRTI药物依曲韦林（ETR）高。此外，赋予10c较低的细胞毒性（CC 50 = 18.52μM）。更重要的是10c与ETR相比，Fsp 3具有改善的类药物特性，且Fsp 3（sp 3碳原子的分数）值增加。此外，进行了分子动力学模拟和分子对接研究以揭示10c在结合口袋中的结合模式。两者合计，10c是有前途的铅化合物，值得进一步研究。
• 一类以HIV-1逆转录酶为靶点的2,4,5-三取 代嘧啶类化合物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111285859B

  公开（公告）日：2021-07-02

  本发明公开了一类以HIV‑1逆转录酶为靶点的2,4,5‑三取代嘧啶类化合物及其制备方法与应用。所述化合物具有通式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的药物组合物。活性筛选实验显示本发明化合物具有很好的抗HIV‑1活性，因此本发明还提供上述化合物在制备抗艾滋病药物中的应用。
• 2,4,5-Trisubstituted Pyrimidines as Potent HIV-1 NNRTIs: Rational Design, Synthesis, Activity Evaluation, and Crystallographic Studies
  作者：Dongwei Kang、Francesc X. Ruiz、Yanying Sun、Da Feng、Lanlan Jing、Zhao Wang、Tao Zhang、Shenghua Gao、Lin Sun、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Eddy Arnold、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00268

  日期：2021.4.8

  There is an urgent unmet medical need for novel human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) inhibitors that are effective against a variety of NNRTI-resistance mutations. We report our research efforts aimed at discovering a novel chemotype of anti-HIV-1 agents with improved potency against a variety of NNRTI-resistance mutations in this paper. Structural modifications of the lead K-5a2 led to the

  对于能够有效对抗各种 NNRTI 耐药突变的新型人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 抑制剂，医疗需求迫切且尚未得到满足。我们在本文中报告了我们的研究工作，旨在发现一种新的抗 HIV-1 药物化学型，该药物对多种 NNRTI 耐药突变具有更高的效力。先导K-5a2的结构修饰导致了有效抑制剂16c的鉴定。与已批准的药物依曲韦林相比， 16c产生了高效的抗 HIV-1 活性并改善了耐药性。共晶结构揭示了 NNIBP 周围的水网络对于结合和抵抗抗性突变的弹性的关键作用，同时表明16c向 NNRTI 相邻位点的进一步延伸作为先导开发策略。此外， 16c表现出良好的药代动力学和安全特性，表明16c作为一种有前景的抗 HIV-1 候选药物的潜力。
• Exploiting the Tolerant Region I of the Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI) Binding Pocket: Discovery of Potent Diarylpyrimidine-Typed HIV-1 NNRTIs against Wild-Type and E138K Mutant Virus with Significantly Improved Water Solubility and Favorable Safety Profiles
  作者：Boshi Huang、Wenmin Chen、Tong Zhao、Zhenyu Li、Xiangyi Jiang、Tiziana Ginex、David Vílchez、Francisco Javier Luque、Dongwei Kang、Ping Gao、Jian Zhang、Ye Tian、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01729

  日期：2019.2.28

  Diarylpyrimidine derivatives (DAPYs) exhibit robust anti-HIV-1 potency, although they have been compromised by E138K variant and severe side-effects and been suffering from poor water solubility. In the present work, hydrophilic morpholine or methylsulfonyl and sulfamide-substituted piperazine/piperidines were introduced into the right wing of DAPYs targeting the solvent-exposed tolerant region I. The anti-HIV-1

  二芳基嘧啶衍生物（DAPYs）表现出强大的抗HIV-1效能，尽管它们已被E138K变体和严重的副作用所损害，并且水溶性差。在本工作中，将亲水性吗啉或甲基磺酰基和磺酰胺取代的哌嗪/哌啶引入了DAPYs的右翼，靶向溶剂暴露的耐受区域I。11c的抗HIV-1活性（EC50（WT）= 0.0035μM ，EC50（E138K）= 0.0075μM）分别与野生型和E138K突变型HIV-1的领先的依那韦林相同，并且是其领先水平的2倍，且细胞毒性相对较低（CC50≥173μM）。进一步的测试表明，11c的水溶性显着提高。除了，11c对小鼠的主要细胞色素P450酶没有明显的抑制作用，并且在2000 mg·kg-1 / 50 mg·kg-1的剂量下也没有急性/亚急性毒性。综上所述，我们认为11c是进一步结构优化的有前途的领先者。
• 一种吡啶并[2,3-d]嘧啶类HIV-1逆转录酶抑 制剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111205287B

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明涉及一种吡啶并[2,3‑d]嘧啶类HIV‑1逆转录酶抑制剂WB3及其制备方法和应用。所述化合物结构如下。本发明还涉及含有WB3的药物组合物。本发明还提供上述化合物以及含有一个或多个此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。