3-bromo-8-methylimidazo[1,5-a]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 3-bromo-8-methylimidazo[1,5-a]pyridine
• 英文别名: 3-Bromo-8-methylimidazo[1,5-a]pyridine
• 化学式: C₈H₇BrN₂
• 分子量: 211.061
• InChiKey: GWLUFSSTIPEIRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-8-methylimidazo[1,5-a]pyridine 在 甲基溴化镁 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(4-(N,N,N'-trimethyl-1,2-ethanediamine-1-yl)-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-{8-methylimidazo[1,5-a]pyridin-3-yl}pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 YK-029A，一种针对 T790 M 和外显子 20 插入突变的新型突变型 EGFR 抑制剂，用于治疗 NSCLC

  摘要：

  尽管传统 EGFR-TKI 推进了具有敏感驱动突变（del19或 L858R）的 NSCLC 的治疗前景，但一些具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者几乎没有有效的治疗方法。新型 TKI 的开发仍在进行中。在此，我们描述了一种新型选择性口服生物可利用抑制剂YK-029A的结构指导设计，它可以克服 T790 M 突变和 EGFR 外显子 20 插入。YK-029A抑制 EGFR 信号传导，抑制 EGFR 驱动的细胞增殖的敏感突变和 ex20ins，并且在体内口服给药基本上有效。此外，YK-029A在 EGFRex20ins 驱动的患者来源异种移植 (PDX) 模型中表现出显着的抗肿瘤活性，在耐受良好的剂量下可防止肿瘤进展或导致肿瘤消退。基于临床前疗效和安全性研究结果，YK-029A将进入治疗EGFRex20ins NSCLC的Ⅲ期临床试验。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115590
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基甲基-3-甲基吡啶 在 溴化氰 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-bromo-8-methylimidazo[1,5-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现 YK-029A，一种针对 T790 M 和外显子 20 插入突变的新型突变型 EGFR 抑制剂，用于治疗 NSCLC

  摘要：

  尽管传统 EGFR-TKI 推进了具有敏感驱动突变（del19或 L858R）的 NSCLC 的治疗前景，但一些具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者几乎没有有效的治疗方法。新型 TKI 的开发仍在进行中。在此，我们描述了一种新型选择性口服生物可利用抑制剂YK-029A的结构指导设计，它可以克服 T790 M 突变和 EGFR 外显子 20 插入。YK-029A抑制 EGFR 信号传导，抑制 EGFR 驱动的细胞增殖的敏感突变和 ex20ins，并且在体内口服给药基本上有效。此外，YK-029A在 EGFRex20ins 驱动的患者来源异种移植 (PDX) 模型中表现出显着的抗肿瘤活性，在耐受良好的剂量下可防止肿瘤进展或导致肿瘤消退。基于临床前疗效和安全性研究结果，YK-029A将进入治疗EGFRex20ins NSCLC的Ⅲ期临床试验。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115590

文献信息

• N-苯基-2-氨基嘧啶类化合物制备方法和用途
  申请人：海南越康生物医药有限公司

  公开号：CN106279160A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明涉及新的N‑苯基‑2‑氨基嘧啶类化合物以及包含所述化合物的药物组合物，其用于治疗与细胞表皮生长因子受体(EGFR)相关疾病或病症，例如用于治疗或改善异常细胞增殖性病症，例如癌症。
• Discovery of YK-029A, a novel mutant EGFR inhibitor targeting both T790 M and exon 20 insertion mutations, as a treatment for NSCLC
  作者：Bin Liu、Feng Gao、Hui Zhao、Shuai Yuan、Xingzhe Peng、Pengzhi Zhang、Jing Wang、Tongmei Zhang、Maosheng Duan、Yongqi Guo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115590

  日期：2023.10

  traditional EGFR-TKIs have advanced the treatment landscape of NSCLC with sensitive driver mutations (del19 or L858R), some NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations have been left with few effective therapies. The development of novel TKIs is still in progress. Herein, we describe the structure-guided design of a novel selective and orally bioavailable inhibitor, YK-029A, which could overcome both

  尽管传统 EGFR-TKI 推进了具有敏感驱动突变（del19或 L858R）的 NSCLC 的治疗前景，但一些具有 EGFR 外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者几乎没有有效的治疗方法。新型 TKI 的开发仍在进行中。在此，我们描述了一种新型选择性口服生物可利用抑制剂YK-029A的结构指导设计，它可以克服 T790 M 突变和 EGFR 外显子 20 插入。YK-029A抑制 EGFR 信号传导，抑制 EGFR 驱动的细胞增殖的敏感突变和 ex20ins，并且在体内口服给药基本上有效。此外，YK-029A在 EGFRex20ins 驱动的患者来源异种移植 (PDX) 模型中表现出显着的抗肿瘤活性，在耐受良好的剂量下可防止肿瘤进展或导致肿瘤消退。基于临床前疗效和安全性研究结果，YK-029A将进入治疗EGFRex20ins NSCLC的Ⅲ期临床试验。