2-chloro-4-(3,5-difluorophenyl)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-4-(3,5-difluorophenyl)pyrimidine
• 化学式: C₁₀H₅ClF₂N₂
• 分子量: 226.613
• InChiKey: LDDGEUOLDMABCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(3,5-difluorophenyl)pyrimidine 、 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-(5-((4-(3,5-difluorophenyl)pyrimidin-2-yl)amino)-6-methylpyridin-3-yl)-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过转移淀粉样前体蛋白的β-切割来减少β-淀粉样肽生产的格列卫类似物的开发。

  摘要：

  甲磺酸伊马替尼1a在细胞和动物模型中均抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。当与β-分泌酶抑制剂BACE IV组合使用时，它可以减少淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并发挥协同作用。为了开发更有效的透脑线索，我们已经合成和评估了75多个1a类似物。包括2a-b和3a-c在内的几种化合物抑制了Aβ肽的产生，并改善了细胞的活性。这些化合物与1a类似地影响APP的β-分泌酶裂解。当对5个月大的雌性小鼠给药（100mg / kg，每天两次经口强饲法）5天时，化合物2a显着降低了Aβ42肽的产生。化合物2a与BACE IV的组合也可降低细胞中的Aβ水平，超过两种化合物的累加效果。这些结果为使用1a类似物开发治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟了新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b02007
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 3,5-二氟苯硼酸 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以27%的产率得到2-chloro-4-(3,5-difluorophenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  含有4-氨基吡唑结构的JAK与HDAC双靶点 抑制剂及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及含有4‑氨基吡唑结构的JAK与HDAC双靶点抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有通式(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)或(IV)结构所示的结构。本发明还提供该类化合物的制备方法以及在制备预防或治疗与血液相关疾病、实体瘤、炎症、自身免疫性疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN108864057B

文献信息

• Development of Gleevec Analogues for Reducing Production of β-Amyloid Peptides through Shifting β-Cleavage of Amyloid Precursor Proteins
  作者：Weilin Sun、William J. Netzer、Anjana Sinha、Katherina Gindinova、Emily Chang、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02007

  日期：2019.3.28

  Imatinib mesylate, 1a, inhibits production of β-amyloid (Aβ) peptides both in cells and in animal models. It reduces both the β-secretase and γ-secretase cleavages of the amyloid precursor protein (APP) and mediates a synergistic effect, when combined with a β-secretase inhibitor, BACE IV. Toward developing more potent brain-permeable leads, we have synthesized and evaluated over 75 1a-analogues. Several

  甲磺酸伊马替尼1a在细胞和动物模型中均抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。当与β-分泌酶抑制剂BACE IV组合使用时，它可以减少淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并发挥协同作用。为了开发更有效的透脑线索，我们已经合成和评估了75多个1a类似物。包括2a-b和3a-c在内的几种化合物抑制了Aβ肽的产生，并改善了细胞的活性。这些化合物与1a类似地影响APP的β-分泌酶裂解。当对5个月大的雌性小鼠给药（100mg / kg，每天两次经口强饲法）5天时，化合物2a显着降低了Aβ42肽的产生。化合物2a与BACE IV的组合也可降低细胞中的Aβ水平，超过两种化合物的累加效果。这些结果为使用1a类似物开发治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟了新途径。
• 含有4-氨基吡唑结构的JAK与HDAC双靶点 抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN108864057B

  公开（公告）日：2020-03-31

  本发明涉及含有4‑氨基吡唑结构的JAK与HDAC双靶点抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有通式(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)或(IV)结构所示的结构。本发明还提供该类化合物的制备方法以及在制备预防或治疗与血液相关疾病、实体瘤、炎症、自身免疫性疾病的药物中的应用。