8-cyclopropyl-2(pyridin-3-yl)thiazolo[5,4-f ]quinazolin-9(8H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-cyclopropyl-2(pyridin-3-yl)thiazolo[5,4-f ]quinazolin-9(8H)-one
• 英文别名: 8-Cyclopropyl-2-pyridin-3-yl-[1,3]thiazolo[5,4-f]quinazolin-9-one；8-cyclopropyl-2-pyridin-3-yl-[1,3]thiazolo[5,4-f]quinazolin-9-one
• 化学式: C₁₇H₁₂N₄OS
• 分子量: 320.374
• InChiKey: UZKITQOBTXEXSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基苯甲酸 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯 、 氢溴酸 、 甲酸铵 、 二甲胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 8-cyclopropyl-2(pyridin-3-yl)thiazolo[5,4-f ]quinazolin-9(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  噻唑并[5,4-f]喹唑啉-9（8H）-一个主链的晚期C–H芳基化：一系列潜在激酶抑制剂的合成

  摘要：

  专门纪念Rolf Appel教授（1921年2月25日至2012年1月30日）， 作为“杂环合成的现代策略”专题的一部分出版 抽象的 在需要进行结构修饰以建立结构-活性关系的驱动下，噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-一个主链的区域选择性C–H键活化已得到开发，以提供相应的C2-芳基化有价值的脚手架。该策略为药物开发所需的这种有吸引力的骨架的后期多样化提供了一条合成的精简且有用的途径。的噻唑甲更环保的合成[5,4 ˚F ]喹唑啉-9-（8 ħ） -酮也被描述给访问这些上述化合物以容易的方式。 在需要进行结构修饰以建立结构-活性关系的驱动下，噻唑并[5,4 - f ]喹唑啉-9（8 H）-一个主链的区域选择性C–H键活化已得到开发，以提供相应的C2-芳基化有价值的脚手架。该策略为药物开发所需的这种有吸引力的骨架的后期多样化提供了一条合成的精简且有用的途径。的噻唑甲更环保的合成[5

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588434

文献信息

• Development of Kinase Inhibitors via Metal-Catalyzed C–H Arylation of 8-Alkyl-thiazolo[5,4-f]-quinazolin-9-ones Designed by Fragment-Growing Studies
  作者：Florence Couly、Marine Harari、Carole Dubouilh-Benard、Laetitia Bailly、Emilie Petit、Julien Diharce、Pascal Bonnet、Laurent Meijer、Corinne Fruit、Thierry Besson

  DOI：10.3390/molecules23092181

  日期：——

  Efficient metal catalyzed C–H arylation of 8-alkyl-thiazolo[5,4-f]-quinazolin-9-ones was explored for SAR studies. Application of this powerful chemical tool at the last stage of the synthesis of kinase inhibitors allowed the synthesis of arrays of molecules inspired by fragment-growing studies generated by molecular modeling calculations. Among the potentially active compounds designed through this strategy, FC162 (4c) exhibits nanomolar IC50 values against some kinases, and is the best candidate for the development as a DYRK kinase inhibitor.

  对8-烷基噻唑并[5,4-f]-喹唑啉-9-酮的高效金属催化C-H芳基化进行了结构活性关系研究。在合成激酶抑制剂的最后阶段应用这一强大的化学工具，允许合成受分子建模计算产生的片段增长研究启发的分子组合。通过这种策略设计的潜在活性化合物中，FC162（4c）对一些激酶表现出纳摩尔级IC50值，并且是作为DYRK激酶抑制剂开发的最佳候选化合物。