2-chloro-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-chloro-N4-(3-methoxyphenyl)-4-pyrimidineamine
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O
• 分子量: 235.673
• InChiKey: LKXKUDIRTBOIPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-(4-((3-methoxyphenyl)amino)pyrimidin-2-yl)-N-(9-oxo-1,2,3,9-tetrahydropyrrolo[2,1-b]quinazolin-7-yl)piperazine-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶和 tau 蛋白聚集的双重靶向：用于治疗阿尔茨海默病的多功能脱氧血管紧张素类似物的设计、合成和评估

  摘要：

  多靶点配体的开发已证明作为阿尔茨海默病 (AD) 的潜在疗法具有显着的效率。在此，我们报道了一系列新的脱氧血管紧张素类似物作为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 tau 聚集的双重抑制剂，可作为 AD 的多靶点配体。所有多靶点配体11(aj)和15(ag ) 均经过1 HNMR、13 CNMR 和质谱法设计、合成和验证。筛选了所有合成的化合物11(aj)和15(ag ) 抑制 AChE、BACE1、淀粉样蛋白纤维化、α-syn 聚集和 tau 聚集的能力。所有筛选的化合物都对 BACE-1、A β具有弱抑制作用42和 α-syn 聚合。然而，在 AChE 抑制筛选试验和细胞 tau 聚集筛选中，有几种化合物被鉴定为潜在的命中物。在所有化合物中，11f在单剂量筛选 (10 µM) 时显着抑制 AChE 活性和细胞 tau 寡聚化。此外，11f的半数抑制浓度 (IC 50 ) 值分别为 0.91 ±

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105354
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 间氨基苯甲醚 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-chloro-N-(3-methoxyphenyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  乙酰胆碱酯酶和 tau 蛋白聚集的双重靶向：用于治疗阿尔茨海默病的多功能脱氧血管紧张素类似物的设计、合成和评估

  摘要：

  多靶点配体的开发已证明作为阿尔茨海默病 (AD) 的潜在疗法具有显着的效率。在此，我们报道了一系列新的脱氧血管紧张素类似物作为乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 tau 聚集的双重抑制剂，可作为 AD 的多靶点配体。所有多靶点配体11(aj)和15(ag ) 均经过1 HNMR、13 CNMR 和质谱法设计、合成和验证。筛选了所有合成的化合物11(aj)和15(ag ) 抑制 AChE、BACE1、淀粉样蛋白纤维化、α-syn 聚集和 tau 聚集的能力。所有筛选的化合物都对 BACE-1、A β具有弱抑制作用42和 α-syn 聚合。然而，在 AChE 抑制筛选试验和细胞 tau 聚集筛选中，有几种化合物被鉴定为潜在的命中物。在所有化合物中，11f在单剂量筛选 (10 µM) 时显着抑制 AChE 活性和细胞 tau 寡聚化。此外，11f的半数抑制浓度 (IC 50 ) 值分别为 0.91 ±

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105354

文献信息

• Design, synthesis and structure-activity relationship studies of a focused library of pyrimidine moiety with anti-proliferative and anti-metastasis activities in triple negative breast cancer
  作者：Dahong Yao、Yuxin Zhou、Lingjuan Zhu、Liang Ouyang、Jin Zhang、Yingnan Jiang、Yuqian Zhao、Dejuan Sun、Shilin Yang、Yang Yu、Jinhui Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.067

  日期：2017.11

  characterized by high aggression, poor prognosis, and lack of targeted therapies. In this study, based on the structural features of type II kinase inhibitors, we designed and synthesized a focused library of 41 pyrimidine derivatives possessing potent anti-proliferation activity, Y29 showed the most potent activity against MDA-MB-231 cells. Subsequently, we carried out target prediction, homology modeling

  三阴性乳腺癌（TNBC）是一种临床难题，具有独特的临床和病理学特征，其特征是攻击性高，预后差和缺乏靶向治疗。在这项研究中，基于II型激酶抑制剂的结构特征，我们设计并合成了具有41个嘧啶衍生物的聚焦文库，这些衍生物具有强大的抗增殖活性，Y29对MDA-MB-231细胞的活性最强。随后，我们进行了目标预测，同源性建模，分子对接，动力学模拟和酶活性的测定。结果表明PDGFR-β是其潜在的靶标。
• US5958935
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• One-pot synthesis and antiproliferative activity of novel 2,4-diaminopyrimidine derivatives bearing piperidine and piperazine moieties
  作者：Wei-Feng Ma、Hai-Kui Yang、Meng-Jin Hu、Qian Li、Tian-Zhu Ma、Zhong-Zhen Zhou、Rui-Yuan Liu、Wen-Wei You、Pei-Liang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.017

  日期：2014.9

  A series of novel 2,4-diaminopyrimidines containing piperidine and piperazine moieties were synthesized via an efficient one-pot methodology. The bioassay tests demonstrated that compounds 27 and 28 displayed much stronger antitumor activities against four human cancer cell lines (HepG2, A549, MDA-MB-231 and MCF-7) than positive control fluorouracil. Particularly, compound 28 showed a two-fold improvement compared to fluorouracil in inhibiting MDA-MB-231 and A549 cell proliferation with IC50 values of 7.46 and 12.78 μM, respectively. Further flow-activated cell sorting analysis revealed that the most promising compound 28 displayed a significant effect on G2/M cell-cycle arrest in a dose-dependent manner in MDA-MB-231 cells.
• SUBSTITUTED 2-ANILINOPYRIMIDINES USEFUL AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：EP0862560A1

  公开（公告）日：1998-09-09
• US5958935A
  申请人：——

  公开号：US5958935A

  公开（公告）日：1999-09-28