2-[(1R/S)-1-[4-(2,2-dimethylpropoxy)phenyl]but-2-yn-1-yl]propane-1,3-dioic acid dimethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[(1R/S)-1-[4-(2,2-dimethylpropoxy)phenyl]but-2-yn-1-yl]propane-1,3-dioic acid dimethyl ester
• 英文别名: Dimethyl 2-[1-[4-(2,2-dimethylpropoxy)phenyl]but-2-ynyl]propanedioate；dimethyl 2-[1-[4-(2,2-dimethylpropoxy)phenyl]but-2-ynyl]propanedioate
• 化学式: C₂₀H₂₆O₅
• 分子量: 346.423
• InChiKey: WQNXZGRYKQCDKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1R/S)-1-[4-(2,2-dimethylpropoxy)phenyl]but-2-yn-1-yl]propane-1,3-dioic acid dimethyl ester 以95 mg的产率得到(3R/S)-3-[4-(2,2-dimethylpropoxy)phenyl]hex-4-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  CPL207280 作为新 GPR40/FFA1 激动剂的发现和开发

  摘要：

  由于限制低血糖可能性的独特机制，游离脂肪酸受体 (FFA1) 是治疗 2 型糖尿病的有吸引力的靶标。然而，到目前为止，没有一个有前途的激动剂能够进入市场。由于肝脏安全问题，最先进的临床候选药物 TAK-875 退出了 III 期临床试验。在本文中，我们描述了导致发现 CPL207280 ( 13 ) 的关键方面，其设计侧重于长期安全性。引入小的、受自然启发的无环结构片段导致化合物具有保留的高效力和令人满意的药代动力学特征。优化的合成和放大提供了稳定的固体形式的 CPL207280-51 ( 45) 具有毒理学研究和正在进行的临床试验所需的特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113810
• 作为产物：
  描述：

  4-(neopentyloxy)benzaldehyde 生成 2-[(1R/S)-1-[4-(2,2-dimethylpropoxy)phenyl]but-2-yn-1-yl]propane-1,3-dioic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  CPL207280 作为新 GPR40/FFA1 激动剂的发现和开发

  摘要：

  由于限制低血糖可能性的独特机制，游离脂肪酸受体 (FFA1) 是治疗 2 型糖尿病的有吸引力的靶标。然而，到目前为止，没有一个有前途的激动剂能够进入市场。由于肝脏安全问题，最先进的临床候选药物 TAK-875 退出了 III 期临床试验。在本文中，我们描述了导致发现 CPL207280 ( 13 ) 的关键方面，其设计侧重于长期安全性。引入小的、受自然启发的无环结构片段导致化合物具有保留的高效力和令人满意的药代动力学特征。优化的合成和放大提供了稳定的固体形式的 CPL207280-51 ( 45) 具有毒理学研究和正在进行的临床试验所需的特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113810

文献信息

• [EN] 3-PHENYL-4-HEXYNOIC ACID DERIVATIVES AS GPR40 AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES 3-PHÉNYL-4-HEXINOÏQUES EN TANT QU'AGONISTES DE GPR40
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2019134984A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  A compound of the formula (I)wherein R represents a straight or branched, primary or secondary acyclic hydrocarbyl C3–C15 group, which can be saturated or unsaturated, or a straight or branched, primary or secondary acyclic hydrocarbyl C3–C15 group, which can be saturated or unsaturated and wherein one or more of hydrogen atoms is replaced with fluorine atom; X represents hydrogen atom or halogen atom,and* denotes chiral center, and salts thereof. The compound is useful for the treatment of diseases mediated by GPR40, in particular type II diabetes. (I)

  式（I）的化合物，其中R代表直链或支链、一次或二次脂肪族C3-C15基团，可以是饱和或不饱和，或者直链或支链、一次或二次脂肪族C3-C15基团，可以是饱和或不饱和，其中一个或多个氢原子被氟原子取代；X代表氢原子或卤素原子，*表示手性中心，以及其盐。该化合物对于治疗由GPR40介导的疾病，特别是II型糖尿病，具有用处。