2-hydrazinyl-N,6-dimethylpyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-hydrazinyl-N,6-dimethylpyrimidin-4-amine
• 化学式: C₆H₁₁N₅
• 分子量: 153.187
• InChiKey: XYXWHSUTBLYGBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydrazinyl-N,6-dimethylpyrimidin-4-amine 、 2,6-二氯-4-吡啶异氰酸酯 以 甲苯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 以51%的产率得到N-(2,6-dichloropyridin-4-yl)-2-(4-methyl-6-(methylamino)pyrimidin-2-yl)hydrazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-磷酸鞘氨醇受体 2 拮抗剂作为治疗结直肠癌的有效 5-FU 抗性逆转剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  5-氟尿嘧啶（5-FU）及其前药是治疗结直肠癌（CRC）的重要临床药物。然而，5-FU的耐药性导致了CRC患者的高死亡率。因此，迫切需要开发抗 5-FU 抗性的逆转剂。1-磷酸鞘氨醇受体 2 (S1PR2) 被证明是逆转 5-FU 抗性的潜在靶标，但已知 S1PR2 拮抗剂 JTE-013 在 5-FU 抗性细胞系中的活性较弱。为了开发更有效的 S1PR2 拮抗剂来治疗 5-FU 耐药性癌症，设计并合成了一系列 JTE-013 衍生物。最有希望的化合物40可以通过以下方式显着逆转 5-FU 抗性 HCT116 细胞和 5-FU 抗性 SW620 细胞的抗性抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达。关键是具有改善药代动力学特性的化合物40通过抑制肿瘤和肝组织中DPD的表达，显着提高了SW620/5-FU细胞异种移植模型中5-FU的抑制率，而没有观察到毒性。总之，这些结果表明，化合物40可能是一种有希望的候选药物，可逆转

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113775
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-hydrazinyl-N,6-dimethylpyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  1-磷酸鞘氨醇受体 2 拮抗剂作为治疗结直肠癌的有效 5-FU 抗性逆转剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  5-氟尿嘧啶（5-FU）及其前药是治疗结直肠癌（CRC）的重要临床药物。然而，5-FU的耐药性导致了CRC患者的高死亡率。因此，迫切需要开发抗 5-FU 抗性的逆转剂。1-磷酸鞘氨醇受体 2 (S1PR2) 被证明是逆转 5-FU 抗性的潜在靶标，但已知 S1PR2 拮抗剂 JTE-013 在 5-FU 抗性细胞系中的活性较弱。为了开发更有效的 S1PR2 拮抗剂来治疗 5-FU 耐药性癌症，设计并合成了一系列 JTE-013 衍生物。最有希望的化合物40可以通过以下方式显着逆转 5-FU 抗性 HCT116 细胞和 5-FU 抗性 SW620 细胞的抗性抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达。关键是具有改善药代动力学特性的化合物40通过抑制肿瘤和肝组织中DPD的表达，显着提高了SW620/5-FU细胞异种移植模型中5-FU的抑制率，而没有观察到毒性。总之，这些结果表明，化合物40可能是一种有希望的候选药物，可逆转

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113775

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of sphingosine-1-phosphate receptor 2 antagonists as potent 5-FU-resistance reversal agents for the treatment of colorectal cancer
  作者：Dongdong Luo、Yuhang Zhang、Shuang Yang、Xiaochen Tian、Yan Lv、Zhikun Guo、Xiaochun Liu、Gaitian Han、Shuai Liu、Wenyu Wang、Shuxiang Cui、Xianjun Qu、Shengbiao Wan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113775

  日期：2021.12

  5-Fluorouracil (5-FU) and its prodrugs are the essential clinical drugs for colorectal cancer (CRC) treatment. However, the drug resistance of 5-FU has caused high mortality of CRC patients. Thus, it is urgent to develop reversal agents of 5-FU resistance. Sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1PR2) was proved to be a potential target for reversing 5-FU resistance, but the activity of known S1PR2 antagonists

  5-氟尿嘧啶（5-FU）及其前药是治疗结直肠癌（CRC）的重要临床药物。然而，5-FU的耐药性导致了CRC患者的高死亡率。因此，迫切需要开发抗 5-FU 抗性的逆转剂。1-磷酸鞘氨醇受体 2 (S1PR2) 被证明是逆转 5-FU 抗性的潜在靶标，但已知 S1PR2 拮抗剂 JTE-013 在 5-FU 抗性细胞系中的活性较弱。为了开发更有效的 S1PR2 拮抗剂来治疗 5-FU 耐药性癌症，设计并合成了一系列 JTE-013 衍生物。最有希望的化合物40可以通过以下方式显着逆转 5-FU 抗性 HCT116 细胞和 5-FU 抗性 SW620 细胞的抗性抑制二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的表达。关键是具有改善药代动力学特性的化合物40通过抑制肿瘤和肝组织中DPD的表达，显着提高了SW620/5-FU细胞异种移植模型中5-FU的抑制率，而没有观察到毒性。总之，这些结果表明，化合物40可能是一种有希望的候选药物，可逆转